研究表明，吸烟会抑制人体内一种关键酶——白三烯A4水解酶（LTA4H），从而关闭其调节炎症反应的功能，导致肺部炎症持续存在。

美国亚拉巴马大学伯明翰分校的研究人员在《科学快递》上发表的研究结果表明，吸烟可抑制LTA4H，使其无法正常工作，进而导致白细胞在正常炎症反应后无法关闭。研究人员发现了一种此前未知的LTA4H作用底物——脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸（PGP）。在正常炎症反应中，PGP的作用是募集嗜中性粒细胞到炎症部位，攻击引起炎症的外来物。当任务完成时，LTA4H会降解PGP，从而终止对嗜中性粒细胞的募集，结束防御反应。

“但我们发现，吸烟会抑制LTA4H，使其无法关闭PGP，”亚拉巴马大学伯明翰分校肺科、变态反应和危重医学系教授J·埃德温·布莱洛克说。“PGP持续存在意味着嗜中性粒细胞的反应持续存在，形成一个无休止循环的慢性炎症。”布莱洛克指出，PGP是多种以慢性炎症为特征的肺部疾病的生物标志物，如慢性阻塞性肺病（COPD）和肺囊性纤维化。

这项研究还详细描述了LTA4H的双重作用：既能促进炎症，也能抑制炎症。当LTA4H持续存在于细胞内时，具有促炎作用，会产生一种类似PGP的因子——白三烯B4（LTB4），在必要时募集嗜中性粒细胞。但当LTA4H位于细胞外时（如细胞死亡时），它又扮演抗炎角色，降解PGP并终止炎症反应。

“LTA4H的双重作用是在我们发现PGP后才被认识的，”布莱洛克说。“这将对研发新的针对LTA4H的抗炎药物产生重要影响。”研究人员指出，由于慢性炎症中LTA4H数量过多，制药企业正在审查抑制LTA4H的药物，以减少LTB4的产生。但布莱洛克认为，这种方法需要修正。

“通过抑制LTA4H来减少LTB4的药物正在研发中，”他说。“但我们现在知道，LTA4H还有一个降解PGP的有益作用。尽管减少LTB4是好的，但同时抑制LTA4H降解PGP的作用可能适得其反，让情况变得更糟。”