阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病，是痴呆最常见的病因，尤其在老年人群中高发。AD以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状为特征。该病常起病于老年或老年前期，多缓慢发病，逐渐进展。起病于老年前者，多有家族史，病情发展较快。

病理特征：AD的核心病理改变包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结，以及神经元丢失和突触功能障碍。这些病理变化首先影响海马和内嗅皮层，随后扩散至大脑皮层，导致认知功能进行性下降。

发病机制：目前认为AD的发病涉及多种因素，包括遗传（如APOE ε4等位基因）、氧化应激、神经炎症、线粒体功能障碍和胆碱能系统缺陷等。Aβ的异常聚集被认为是启动病理级联反应的关键事件，而tau蛋白的异常磷酸化则与神经元损伤和死亡密切相关。

临床表现：AD的典型病程分为三个阶段：早期主要表现为近期记忆减退，如忘记近期事件或物品放置位置；中期出现语言障碍（如命名困难）、执行功能下降、定向力障碍和情绪改变；晚期则完全依赖他人照顾，出现严重认知衰退、行为异常和运动功能障碍。

诊断方法：诊断主要依据临床评估、神经心理学测试（如MMSE、MoCA）、脑影像学（MRI显示海马萎缩，PET显示Aβ或tau沉积）以及生物标志物检测（脑脊液Aβ42降低、tau升高）。近年来，血液生物标志物（如p-tau217）也显示出诊断潜力。

治疗策略：目前尚无治愈方法，治疗以缓解症状和延缓进展为主。药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）和NMDA受体拮抗剂（如美金刚）。非药物干预如认知训练、体育锻炼和社交活动也有助于改善生活质量。新兴疗法如抗Aβ单克隆抗体（如aducanumab、lecanemab）已获FDA批准，但疗效和安全性仍需进一步验证。

预防与展望：控制血管危险因素（如高血压、糖尿病）、健康饮食（如地中海饮食）、规律运动和认知刺激可能降低AD风险。未来研究方向包括早期诊断生物标志物、靶向tau和神经炎症的新药，以及基因治疗和干细胞治疗等前沿技术。