发表在《Blood》上的一篇论文描述了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中MLN4924的新型通路调节作用机制。MLN4924是一种小分子NEDD8激活酶（NAE）抑制剂，而NAE是蛋白质动态平衡通路的关键组分。它是首个专门针对这类酶进行研究的小分子抑制剂，目前正在进行I期临床研究。

NAE调节对细胞生长和生存通路调控起关键作用的蛋白水平。其中，NAE调控NF-κB信号通路，已知该通路对某些类型的DLBCL的生存至关重要。发表在《Blood》上的论文表明，在临床前DLBCL模型中，MLN4924通过抑制NF-κB途径表现出抗癌活性。此外，该论文指出，MLN4924还通过包括DNA再复制在内的其他机制，在非NF-κB依赖的DLBCL中发挥抗癌活性。

“研究论文突出显示，在淋巴瘤（尤其是NF-κB依赖性淋巴瘤）和其他疾病中，MLN4924的临床进展与NF-κB密切相关，”Millennium的资深科学家、论文的首席作者Peter G. Smith说。

“我们致力于实验室的创新，使Millennium成为蛋白质平衡领域的龙头企业。MLN4924是我们引入临床的作为突破性研究成果的三种化合物之一，”Millennium首席科学家Joseph Bolen博士说。

2009年4月《自然》杂志上发表的临床前研究表明，MLN4924对NAE功能的抑制改变了重要的癌症通路，导致肿瘤细胞死亡。2010年1月刊登在《分子细胞》封面文章中的临床前数据揭示，NAE使用MLN4924通过形成一种加成化合物或新分子，即MLN4924与NAE底物NEDD8结合，生成自己的抑制剂。