早产是围产期新生儿死亡的主要原因,并影响早产儿成年后的健康。由于人类对分娩启动机制尚未完全阐明,缺乏有效的早产防治手段。近年来,复旦大学生命科学院孙刚教授团队开展了一系列研究,发现人类妊娠晚期胎膜中的糖皮质激素可促进前列腺素的合成,并通过自我生成促进这一过程。这一发现为阐明人类分娩启动机制提供了新的突破点。
糖皮质激素在分娩启动中的关键作用
全球早产发生率占人类妊娠的7%~15%,且呈上升趋势。前列腺素被认为是启动分娩的最后通路。研究表明,妊娠晚期糖皮质激素不仅促进胎儿器官成熟,还促进胎膜组织前列腺素的合成。孙刚团队采用多种技术研究了人胎膜合成前列腺素的主要细胞类型——羊膜成纤维细胞,发现糖皮质激素通过诱导G蛋白的激活型α亚基并激活相关通路,促进前列腺素合成。
糖皮质激素的自我生成机制
研究还发现,糖皮质激素通过诱导其活化酶11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型的表达,产生更多有活性的糖皮质激素,进一步促进前列腺素合成。此外,孕激素及其受体A亚型可以通过竞争糖皮质激素受体并抑制其转录激活作用,削弱糖皮质激素在分娩启动中的作用。这一发现为研制有效防治早产的药物提供了新思路。