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美发现对抗耐药金黄色葡萄球菌的新型抗毒力药物

2010-09-26 15:26 梅纳切姆·舒哈姆研究团队 凯斯西储大学 阅读 0
核心摘要: 美国凯斯西储大学发现一种新型抗MRSA药物,通过抑制细菌毒素产生而非直接杀菌,避免耐药性。研究筛选9万种化合物,找到十余种有效分子,其中最强药物在10 μg/mL浓度下减少12%红细胞破裂。该策略为应对抗生素耐药提供了新思路。

美国凯斯西储大学医学院生化系副教授梅纳切姆·舒哈姆(Menachem Shoham)领导的研究团队发现了一种新型抗病原体药物,该药物并非直接杀死细菌,而是通过抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)产生致病毒素,使其失去致病能力。相关研究成果已发表在《科学》杂志上。

MRSA感染已成为全球公共卫生的重大威胁。仅在美国,每年就有约2万人因MRSA感染死亡。该菌是医院和社区中最常见的病原体之一,且由于抗生素耐药性日益严重,目前仅有的两种有效抗生素——万古霉素和利奈唑胺——也已出现耐药菌株。因此,开发新型治疗策略迫在眉睫。

舒哈姆博士指出:“葡萄球菌无处不在,正常情况下不致病,但一旦分泌毒素就会引发感染。我们发现的药物通过抑制毒素产生,使细菌无害化。与抗生素不同,它不杀死细菌,因此不易诱导耐药性。”

研究团队鉴定出细菌蛋白AgrA是调控毒素释放的关键因子。AgrA需被激活才能启动毒素合成。研究人员旨在通过药物抑制AgrA活性,阻断毒素释放,从而防止全身性感染。

通过计算机虚拟筛选,研究人员从9万种化合物中筛选出能与AgrA活性位点最佳结合的分子,获得约100种候选化合物。随后在实验室中检测它们抑制毒素(导致红细胞破裂)的能力,发现7种有效。进一步通过结构相似性搜索,获得更多活性更强的化合物,最终确定十余种有效化合物。其中作用最强的药物在10 μg/mL浓度下,可减少12%的红细胞破裂,且不影响细菌生长。

“这种药物在不杀死细菌的情况下抑制其毒力,”舒哈姆说,“它可以单独或与抗生素联用,用于预防或治疗MRSA感染。”

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