据eurekalert网站2006年3月7日报道，美国约翰·霍普金斯大学的研究人员首次利用小分子技术成功提高了活体细胞中一种癌蛋白的活性。这一方法能够精确识别癌变过程中的关键病因，从而为开发新的治疗手段提供依据。该研究为理解癌症及其他疾病的复杂机制提供了新视角，并可能简化新型抗癌药物的筛选过程。

研究成果发表于3月出版的《科学》杂志。研究负责人、约翰·霍普金斯大学医学院药理与分子科学部主任菲利普·科尔博士指出，这项研究为活体细胞蛋白质功能研究开辟了新途径。

在研究中，科尔团队聚焦于一种临床重要的癌蛋白——酪氨酸激酶Src。尽管此前已有大量研究，但Src的调控机制仍未完全阐明。研究人员设计了一种特殊的变异Src蛋白，并将其植入动物活体细胞。该变异蛋白在细胞中失去活性，但可通过一种开关恢复功能。他们发现，小分子咪唑可能是激活的关键：咪唑能修复变异Src蛋白的结构并恢复其活性，而去除咪唑后，蛋白迅速失活。

科尔表示：“这种方法提供了研究Src的可控条件，有助于揭示癌蛋白造成广泛破坏的未知机制。我们证实了Src与CrkL之间的相互作用，CrkL是一种信号蛋白，此前未知其是否为Src的直接作用靶点。此外，研究还发现Src激活了MAP激酶通路，该通路对癌细胞增殖信号的传递至关重要，而Src在此通路中的作用此前存在争议。”

科尔强调，理解蛋白质在正常与疾病状态下的不同功能对开发治疗方法至关重要，这有助于确定新的治疗靶点。科学家普遍认为，癌症治疗方法多样，而对酪氨酸激酶的深入认识对确定新疗法意义重大。例如，药物格列卫（Gleevec）通过抑制酪氨酸激酶活性，成功治疗胃肠道间质瘤和慢性粒细胞白血病，是抗癌药物的典范。

下一步，科尔团队计划利用新模型深入研究Src在癌症中的作用，并调整方法建立药物筛选体系。他们展望，未来可利用化学技术修复特定遗传疾病中的变异蛋白。例如，免疫缺陷病——血中丙种球蛋白缺乏症与变异酪氨酸激酶相关。类似于用咪唑修复变异Src并激活其活性，研究人员可能通过筛选小分子来挽救这些变异酪氨酸激酶的功能。