紫杉醇是从太平洋紫杉(Taxus brevifolia)树皮中提取的一种天然化合物,属于二萜类生物碱。它是微管的特异性稳定剂,通过促进微管蛋白聚合和抑制微管解聚,干扰癌细胞的有丝分裂,从而发挥抗癌作用。紫杉醇是全球最重要的抗癌药物之一,广泛应用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种实体瘤的治疗,被誉为晚期癌症患者的“最后一道防线”。然而,长期以来,紫杉醇的获取工艺极为复杂:传统方法需从大量红豆杉枝叶中提取,据估计,生产1公斤紫杉醇需处理3吨以上的原料。这种低效的提取方式导致紫杉醇价格昂贵,且对珍稀红豆杉资源造成巨大压力。
如今,一项发表于《科学》杂志的研究报告了一种突破性方法:通过大肠杆菌发酵,大量生产紫杉醇的关键前体——紫杉二烯(taxadiene)。研究团队由Parayil Kumaran Ajikumar领导,他们设计并优化了紫杉醇生物合成通路中的前两个酶促步骤,将细菌和植物的酶在大肠杆菌中平衡表达,利用发酵工艺实现高效生产。这一工程学壮举有望大幅降低紫杉醇的制造成本,使其更易获取。
在20世纪90年代初,从100吨太平洋紫杉树皮中仅能提取约286磅紫杉醇,这需要砍伐超过500万吨成熟树木。目前,紫杉醇已可通过破坏性较小的方法制备,例如从较丰富的欧洲紫杉或培养的植物细胞中提取相关分子进行化学转化。然而,这些植物基工艺仍然困难且耗时,导致紫杉醇价格居高不下。新的大肠杆菌发酵方法通过平衡多种酶的表达,显著提高了紫杉二烯的产量,为工业化生产奠定了基础。
该研究不仅解决了紫杉醇供应问题,还为其他植物源重要化学物质的发酵生产提供了范例。相关观点文章讨论了紫杉醇设计过程中的关键因素,以及开发其他植物源化学物质发酵工艺的潜力。这一进展标志着合成生物学在药物生产领域的重大突破,有望惠及全球癌症患者。