
据英国《每日电讯报》报道,英国剑桥大学的研究团队在《科学》杂志上发表了一项重要研究,揭示了癌症疫苗失效的关键机制。研究人员发现,纤维母细胞活化蛋白(FAP)是阻止免疫系统攻击癌细胞的主要元凶。通过破坏FAP,肿瘤细胞将完全失去对免疫系统的抵抗力,从而为开发更有效的癌症疫苗提供了新思路。
该研究的领导者、剑桥大学免疫学家道格拉斯·费伦(Douglas Fearon)指出,过去科学家们一直试图利用人体自身的免疫系统来对抗癌症,但多次尝试均以失败告终。原因在于,肿瘤微环境中的FAP蛋白会“窝藏”甚至培养癌细胞,抑制免疫细胞的活性。破坏FAP分子后,肿瘤细胞将失去保护,被免疫系统彻底清除。
FAP是一种在多种癌症(如乳腺癌、肠癌、肺癌)的间质细胞中高表达的蛋白。间质细胞通常参与伤口愈合过程,但癌症肿瘤会“欺骗”身体,使其误认为肿瘤是伤口,从而诱导免疫系统支持肿瘤生长而非攻击。这种机制限制了现有癌症疫苗的疗效。
在动物实验中,研究人员对小鼠进行基因改造,使其能够随意关闭FAP的表达。随后,这些小鼠被诱导患上肺癌。结果显示,当FAP被抑制时,肿瘤细胞迅速被破坏,癌症开始快速消退。这表明,FAP是肿瘤免疫逃逸的关键因子。
癌症疫苗的原理是通过激活免疫反应来增强免疫系统攻击癌细胞的能力。然而,临床观察发现,这些疫苗对快速增长的肿瘤效果有限。新研究解释了这一现象:肿瘤内部的免疫细胞活性被FAP抑制,导致疫苗无法发挥最大作用。
费伦表示,虽然目前研究仍处于早期阶段,但小鼠肿瘤中的机制很可能也适用于人类。研究团队计划进一步探索FAP如何影响人体免疫系统,并开发针对FAP的癌症疫苗或联合疗法。如果成功,这将彻底改变癌症治疗现状,为患者带来新的希望。