仅5%的胰腺癌细胞即可构建免疫屏障:纤维蛋白-巨噬细胞轴成治疗新靶点
西奈山伊坎医学院研究发现,仅占肿瘤群体5%的胰腺癌细胞可通过分泌PAI1和PAI2蛋白稳定纤维蛋白网络,招募免疫抑制性巨噬细胞并排斥CD8 T细胞,从而保护自身及邻近癌细胞。利用Perturb-map空间基因组学技术,研究团队揭示了这种局部免疫抑制微环境的形成机制。敲除PAI1或PAI2可使小鼠肿瘤负荷减少一半以上,CD8 T细胞数量翻倍,并使抗PD-1免疫治疗的中位生存期从24天延长至47天。该发现不仅为胰腺癌治疗提供新策略,还揭示了凝血-伤口愈合通路在免疫逃逸中的广泛作用。...