威尔康奈尔医学院的科学家宣布,他们确定了一种由HIV感染细胞产生的蛋白质,这种蛋白质能够阻止免疫B细胞产生抗体。这一发现可能改变专家对HIV的看法,有助于解释病毒在感染初期如何逃避免疫系统。该研究还揭示了HIV治疗中的一个悖论:患者血液中免疫T细胞水平很高,但仍然易受病毒感染。
“这是因为病毒会产生一种名为Nef(负性因子)的蛋白质,它进入B细胞,阻止抗体靶向HIV,”首席研究员、病理学与实验医学助理教授Andrea Cerutti博士解释道。“这一过程使其他非靶向免疫反应保持完整——但由于它们对病毒几乎没有威胁,HIV得以大量增殖。”
Nef蛋白是HIV病毒编码的一种辅助蛋白,在病毒复制和免疫逃逸中发挥关键作用。此前研究已知Nef通过下调MHC-I分子帮助HIV逃避细胞毒性T细胞的杀伤,但本研究首次揭示Nef还能直接干扰B细胞的抗体产生。B细胞是适应性免疫的核心,负责产生针对病原体的特异性抗体。Nef通过进入B细胞并干扰其信号通路,抑制了抗体的生成,从而削弱体液免疫应答。
这一发现为开发新型HIV疫苗和免疫疗法提供了新靶点。如果能够阻断Nef对B细胞的抑制作用,或许可以恢复患者的抗体反应,从而更有效地控制病毒。研究团队计划进一步探索Nef进入B细胞的分子机制,并寻找能够中和Nef活性的小分子药物或抗体。
该研究成果发表于本月的《自然·免疫学》杂志上。