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《科学》杂志:HIV控制者中的遗传差异揭示抗病毒机制

2010-11-09 00:00 Florencia Pereyra等 《科学》杂志 阅读 0
核心摘要: 研究人员通过全基因组关联分析发现300多个遗传变异,这些变异位于HLA基因区域,影响免疫系统识别HIV感染细胞的能力。HIV控制者虽携带高浓度病毒却不发病,研究揭示了HLA蛋白中关键氨基酸残基的作用,为开发疫苗和治疗策略提供了新线索。

研究人员发现了一组遗传变异,这些变异似乎决定了哪些人能够成为HIV“控制者”。HIV控制者是指那些体内存在高浓度HIV病毒,但不会发展为艾滋病,也无需接受药物治疗的罕见个体。这些遗传变异共有300多个,它们影响免疫系统通过HLA蛋白识别HIV感染细胞的方式。HLA蛋白将病毒片段呈现在细胞表面,从而触发免疫反应。

大约每300名HIV感染者中就有1位是HIV控制者。研究人员希望通过了解这些控制者如何抑制病毒复制,为开发疫苗或其他治疗方法提供新线索。Florencia Pereyra及其大型研究团队对参与国际HIV控制者研究的患者进行了全基因组关联分析(GWAS)。该分析通过比较不同个体的基因组,寻找与疾病或特定性状相关的遗传差异。研究人员将欧洲人、非裔美国人和西班牙裔后裔中的HIV控制者与HIV进展者进行比较,发现了300多个具有全基因组显著性的变异位点。所有这些变异都位于第6号染色体的一个区域,该区域正是HLA基因的所在地。

研究人员进一步分析了HLA蛋白中单个氨基酸的作用,发现了6个独立且具有显著意义的残基,其中5个残基沿着与病毒肽结合的沟槽排列。尽管需要更多研究来阐明这些差异如何赋予对HIV的控制力,但结果表明,这一过程始于病毒肽抗原与HLA蛋白的结合,进而影响可识别并摧毁感染细胞的T细胞的激活。

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