中国科学家从玉米中获得一种能够选择性地杀伤HIV感染细胞的蛋白酶突变体,为研发新型抗HIV药物提供了新思路和新策略。该研究由中国科学院昆明动物研究所郑永唐研究员团队与香港中文大学邵鹏柱教授团队合作完成,成果已发表于国际著名学术期刊《Nucleic Acids Research》并申请国家专利。
郑永唐研究员从事免疫学、病毒学和抗HIV药物研究20余年,尤其在抗HIV药物、艾滋病灵长类动物模型、病毒限制因子等研究方面经验丰富。他指出:“HIV病毒存在潜藏机制,可长期潜伏在细胞中逃逸宿主免疫系统攻击。目前上市的抗HIV药物均不能选择性杀伤感染细胞以根除病毒,因此研发能选择性杀伤HIV感染细胞、同时保护正常细胞的药物极为重要。”
研究团队对玉米核糖体失活蛋白的内部失活结构域进行了一系列结构修饰和改造,获得了能识别并激活HIV蛋白酶的特异性玉米核糖体失活蛋白突变体。细胞水平实验表明,该突变体对未感染细胞毒性低,但进入HIV感染细胞后,可被细胞内的HIV蛋白酶识别并切割去除失活结构域,转变为活性蛋白,从而选择性杀伤HIV感染细胞。此外,该突变体能够高效进入感染细胞,对HIV-1感染细胞的杀伤力更强;同时,它也能被HIV蛋白酶耐药株的蛋白酶识别并激活,因此对耐药株感染细胞同样具有选择性杀伤作用。
郑永唐表示,该研究成果为研发特异性靶向HIV感染细胞的新型抗HIV药物提供了新思路和新策略。研究获得了香港研究资助局、国家科技部973项目、国家重大科技专项、中国科学院等项目资助。