英国研究人员最新报告说,他们通过实验发现,抑制一种名为贝塔联蛋白(β-catenin)的蛋白质,不仅可以阻止携带常见白血病致病基因的小鼠发病,还能使已发病的小鼠对药物更加敏感。这一发现为白血病治疗提供了新的潜在靶点。
这项研究由英国伦敦国王学院(King's College London)的科学家领导,成果发表在《癌细胞》(Cancer Cell)期刊上。研究聚焦于由MLL基因重排引起的白血病,这种白血病约占儿童白血病的70%和成人急性白血病的10%。在发病过程中,白血病干细胞前体(pre-leukemic stem cells)首先转化为白血病干细胞(leukemic stem cells),随后进一步分化为白血病细胞,最终导致疾病发生。
研究人员发现,白血病干细胞前体并非必然转化为白血病干细胞,这一转化过程依赖于贝塔联蛋白的信号传导。当贝塔联蛋白被抑制时,白血病干细胞可以逆向转化为白血病干细胞前体,从而逆转发病进程。动物实验表明,完全抑制贝塔联蛋白后,即使携带MLL致病基因的小鼠也不会发生白血病。
此外,在人类白血病细胞培养实验中,抑制贝塔联蛋白的作用显著降低了白血病细胞的增殖能力,并使一些已产生耐药性的药物重新变得敏感。研究负责人埃里克·索(Eric So)教授指出,贝塔联蛋白对正常细胞没有明显影响,因此针对该蛋白质的药物有望实现高效且无副作用的治疗。研究团队计划进一步探索贝塔联蛋白的作用机制,并评估该方法是否适用于其他类型的白血病。