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英国发现逆转常见白血病病程的新方法

2010-12-20 00:00 英国伦敦国王学院研究团队 《癌细胞》(Cancer Cell) 阅读 0
核心摘要: 英国伦敦国王学院研究发现,抑制贝塔联蛋白(β-catenin)可逆转MLL基因相关白血病的病程。动物实验显示,完全抑制该蛋白能阻止携带致病基因的小鼠发病,并使已发病小鼠对药物更敏感。人类细胞实验也证实,抑制贝塔联蛋白可降低白血病细胞增殖并恢复耐药细胞的药物敏感性。该发现为开发高效低毒的白血病治疗药物提供了新方向。

英国研究人员最新报告说,他们通过实验发现,抑制一种名为贝塔联蛋白(β-catenin)的蛋白质,不仅可以阻止携带常见白血病致病基因的小鼠发病,还能使已发病的小鼠对药物更加敏感。这一发现为白血病治疗提供了新的潜在靶点。

这项研究由英国伦敦国王学院(King's College London)的科学家领导,成果发表在《癌细胞》(Cancer Cell)期刊上。研究聚焦于由MLL基因重排引起的白血病,这种白血病约占儿童白血病的70%和成人急性白血病的10%。在发病过程中,白血病干细胞前体(pre-leukemic stem cells)首先转化为白血病干细胞(leukemic stem cells),随后进一步分化为白血病细胞,最终导致疾病发生。

研究人员发现,白血病干细胞前体并非必然转化为白血病干细胞,这一转化过程依赖于贝塔联蛋白的信号传导。当贝塔联蛋白被抑制时,白血病干细胞可以逆向转化为白血病干细胞前体,从而逆转发病进程。动物实验表明,完全抑制贝塔联蛋白后,即使携带MLL致病基因的小鼠也不会发生白血病。

此外,在人类白血病细胞培养实验中,抑制贝塔联蛋白的作用显著降低了白血病细胞的增殖能力,并使一些已产生耐药性的药物重新变得敏感。研究负责人埃里克·索(Eric So)教授指出,贝塔联蛋白对正常细胞没有明显影响,因此针对该蛋白质的药物有望实现高效且无副作用的治疗。研究团队计划进一步探索贝塔联蛋白的作用机制,并评估该方法是否适用于其他类型的白血病。

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