哺乳动物的性别由遗传决定，在细胞水平上通过性染色体组成（XY为雄性，XX为雌性）来定义。Y染色体连锁基因性别决定区Y（SRY）被认为是几乎所有真兽类和后兽类哺乳动物雄性性别决定的主控启动因子，其功能是上调其直接靶基因Sry相关HMG盒基因9（SOX9）的表达。有数据表明，SRY是从SOX3进化而来的，尽管此前没有直接的功能证据支持这一假说。事实上，SOX3的功能缺失突变在小鼠或人类中并不影响性别决定。

为了进一步研究Sox3在体内的功能，研究人员生成了过表达Sox3的转基因小鼠。他们报告称，在其中一种转基因品系中，Sox3在双潜能性腺中异位表达，这导致了频繁的完全XX雄性性逆转。进一步分析表明，Sox3通过类似于Sry的机制上调Sox9的表达，从而诱导了该品系小鼠的睾丸分化。重要的是，研究人员还在三名XX男性性逆转患者中发现了SOX3调控区的基因组重排。这些数据共同表明，SOX3和SRY在性别决定中功能上可互换，并支持了SRY通过调控突变从SOX3进化而来，从而在早期性腺中从头表达的假说。