美国弗吉尼亚理工大学生物信息学研究所（Virginia Bioinformatics Institute at Virginia Tech）的研究人员发现了天然植物激素脱落酸（abscisic acid）抵抗炎症的新机制，揭示了治疗炎症和免疫相关疾病的一个药物新靶点。该研究结果发表在2010年11月《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）上。

研究人员曾报道过小鼠免疫系统中导致炎症的某些重要分子，包括免疫细胞表面一种称为过氧化物酶增殖激活受体-γ（peroxisome proliferator-activated receptor-gamma，PPAR-γ）的独特分子。该研究深入探讨了天然药物脱落酸如何与PPAR-γ相互作用：脱落酸首先激活LanCL-2（lanthionine synthetase C-like 2 protein）蛋白，再激活免疫细胞PPAR-γ受体，进而抑制炎症和相关疾病的发生。LanCL-2蛋白对脱落酸发挥有益作用是必需的。研究人员运用分子模型识别出脱落酸与LanCL-2蛋白潜在的结合位点，又运用计算机模拟对接技术，发现脱落酸与PPAR-γ无法直接作用的原因，并通过配体结合分析实验证实。

本实验的首席研究员Josep Bassaganya-Riera表示，之前研究已经发现脱落酸有利于治疗某些疾病如肥胖相关炎症、糖尿病、动脉粥样硬化和炎症性肠炎。曾经有观点认为脱落酸治疗这些炎症的原因是它结合到PPAR-γ受体的一个特殊位点，这个位点是药物结合并发挥作用的配体结合区。但是事实并非如此，本次发现首次解释了脱落酸发挥作用不依赖PPAR-γ配体结合区，这表明存在新的治疗靶点或脱落酸在免疫系统中还有其他作用机制。而且，与PPAR-γ配体结合的药物，例如Avandia有严重的心血管副作用，相反的是脱落酸激活PPAR-γ的新机制没有与任何已知的副作用相关，这代表了一个有前景的治疗新方向。

研究人员表示，本次成果是综合运用计算机模拟和实验方法找到治疗靶点的实例。研究人员也发现脱落酸影响炎症、代谢和细胞信号通路相关基因的表达水平，为治疗炎症和免疫介导疾病提供了深入潜在干预点的线索。研究人员希望在后续进行研究脱落酸减少炎症损害方法时，找到免疫反应分子网络中更准确的药物新靶点。

对脱落酸作用机制的全新诠释，将被用于研发新一类靶向PPAR-γ激活的相同替代通路的药物，这比直接作用于受体的方法更安全。

陈成材 编译