马兜铃酸（AA）是马兜铃酸肾病（AAN）和巴尔干地方性肾病（BEN）的主要致病因子，其毒性机制长期受到国际关注。氧化与还原代谢是AAI（AA的主要毒性成分）在不同物种体内快速清除的关键过程，但参与这些代谢的酶及其在肾毒性中的作用尚不明确。

中国科学院上海药物研究所安评中心前期研究发现，肝脏中的CYP1A酶参与AAI的氧化代谢，该过程可降低小鼠血液及肾脏中AAI的含量，从而减轻肾毒性（Kidney Int, 2008, 73:1231-1239）。在此基础上，该中心进一步探索了肾脏中AAI还原代谢的关键酶及其对肾毒性的影响。

研究显示，NAD(P)H:醌氧化还原酶（NQO1）在肾脏中活性较高，且其分布与AAI所致肾脏病变部位一致。使用NQO1抑制剂双香豆素或苯茚二酮后，AAI在肾脏内的还原代谢受到抑制，血浆清除延缓。尽管抑制剂处理后小鼠血液和肾脏中AAI含量显著升高，但肾毒性却明显降低，表明NQO1介导的还原代谢是AAI诱发肾毒性的主要原因。

该成果近期发表于毒理学权威期刊Toxicol Sci（2011 May 24. [Epub ahead of print]），为深入理解AAN发病机制提供了新依据，也为马兜铃酸肾病的预防及中药安全性研究开辟了新思路。