一项新的小鼠研究报告称，小胶质细胞可能是母体免疫激活与幼崽早期婴儿期对情境恐惧条件反射的记忆之间的关键介质。这些发现锐化了早期记忆形成的图景，但该研究针对小胶质细胞的方法引发了质疑。这种审视正值科学家重新评估诸如突触修剪等概念之际——小胶质细胞可能通过突触修剪在早期及以后塑造神经元回路。研究人员给小鼠饮用水中添加米诺环素以灭活小胶质细胞，发现这允许一些婴儿期记忆持续存在。阻断小胶质细胞上表达的CX3CR1受体（与来自神经元的CX3CL1趋化因子结合）也改善了通过婴儿期遗忘期的记忆保留。然而，米诺环素并非特异性靶向小胶质细胞，批评者认为有更好的工具来研究小胶质细胞。本文系统解析小胶质细胞在婴儿期遗忘症中的作用及方法学争议。
一、婴儿期遗忘症概述
婴儿期遗忘症是指人类和啮齿动物无法回忆出生后形成的一些最早记忆。这一现象提供了一个窗口来测试可能改变印迹存活的条件。已知机制包括海马神经发生（由Paul Frankland鉴定），而本研究提出小胶质细胞作为新机制。
二、主要发现
母体免疫激活：小鼠孕期间免疫系统激活导致幼崽自闭症样行为并减少婴儿期遗忘症（Ryan团队先前研究）。米诺环素处理：在足部电击条件反射前1天开始在饮水中添加米诺环素（每日），导致在婴儿期遗忘症典型发作后的第25天出现更大的恐惧记忆；伴随基底外侧杏仁核和中央杏仁核中相关印迹的重新激活。可逆性：在母体免疫激活的幼崽中，在足部电击训练前灭活小胶质细胞允许恐惧条件反射在婴儿期遗忘症期间被遗忘，表明小胶质细胞可塑性使母体免疫激活的效应可逆。CX3CR1阻断：阻断小胶质细胞上表达的CX3CR1受体（与来自神经元的CX3CL1趋化因子结合）也改善了通过婴儿期遗忘期的记忆保留。
三、方法学争议
米诺环素：抗生素，非特异性靶向小胶质细胞；有批评者指出“我个人完全不知道你能从米诺环素中得出什么结论”，认为有更好的工具来研究小胶质细胞。Ryan的辩护：米诺环素是唯一能在整个幼年小鼠大脑中提供高穿透性而无需使用对胶质细胞有自身明显影响的溶剂的选项。