GABA依赖的小胶质细胞清除抑制性突触导致癫痫神经元过度兴奋
一项发表于Nature Neuroscience的研究揭示了癫痫中神经元过度兴奋的新机制:过度活跃的抑制性神经元通过GABA-B受体激活小胶质细胞,后者通过补体C3-C3aR通路优先吞噬抑制性突触,导致兴奋/抑制失衡和恶性循环。在颞叶癫痫小鼠模型中,阻断该通路可缓解症状。人类脑组织分析也支持该机制。研究为癫痫治疗提供了新靶点,如GABA-B受体拮抗剂和C3aR拮抗剂。...
一项发表于Nature Neuroscience的研究揭示了癫痫中神经元过度兴奋的新机制:过度活跃的抑制性神经元通过GABA-B受体激活小胶质细胞,后者通过补体C3-C3aR通路优先吞噬抑制性突触,导致兴奋/抑制失衡和恶性循环。在颞叶癫痫小鼠模型中,阻断该通路可缓解症状。人类脑组织分析也支持该机制。研究为癫痫治疗提供了新靶点,如GABA-B受体拮抗剂和C3aR拮抗剂。...
本文挑战了小胶质细胞研究中流行的离散亚型分类范式,主张采用动态、多模态的连续谱模型。作者指出,单细胞测序产生的许多亚群可能源于过度聚类,小胶质细胞状态本质上是连续的,由年龄和分子背景决定。该框架整合转录组、表观组等多模态数据,旨在更准确地描述小胶质细胞的可塑性,并对疾病模型、药物开发和生物标志物研究具有重要启示。...
一项发表于Nature Neuroscience的研究,通过多色荧光细胞命运图谱、单细胞转录组学、表观遗传学等方法,全面揭示了阿尔茨海默病小鼠模型中斑块相关小胶质细胞(PAM)与非斑块相关小胶质细胞(non-PAM)的空间、动态及功能关系。研究发现non-PAM是高度动态的小胶质细胞状态,在Aβ斑块沉积后向PAM转变,且CSF1信号可调节这一转变过程并改善淀粉样病理。该研究为靶向特定小胶质细胞状态治疗阿尔茨海默病提供了新思路。...
一项发表于Nature Neuroscience的研究绘制了迄今最大规模的人类离体小胶质细胞转录组图谱,通过对189例死后大脑样本的深度RNA测序,揭示了阿尔茨海默病中小胶质细胞的转录组改变、基因共表达网络失调及新的疾病亚型。研究识别出与临床病理表型相关的差异表达基因,如PTPRG、SELENBP1和IL15,并发现基于小胶质细胞转录组的AD分子亚型,为精准治疗提供了新靶点。数据已通过AD知识门户开放共享。...
2025年10月《自然-神经科学》发表的研究,首次绘制了小鼠皮层星形胶质细胞和小胶质细胞在健康、Aβ病理及衰老下的高分辨率昼夜节律翻译组图谱。发现Aβ和衰老导致胶质细胞发生截然不同的节律重编程,小胶质细胞对Aβ的吞噬能力呈现昼夜波动。该研究揭示了细胞身份决定节律景观、病理状态驱动节律重编程,并警示采样时间对差异基因鉴定的影响,为AD和脑衰老研究提供了重要资源。...
2025年11月24日,《自然-神经科学》发表研究,首次利用人源化小胶质细胞嵌合小鼠模型揭示Lecanemab清除Aβ的核心机制:Lecanemab通过Fc片段激活小胶质细胞,重编程其转录组以增强吞噬和溶酶体降解功能,其中骨桥蛋白(OPN)是关键效应分子。该过程依赖完整Fc效应功能和小胶质细胞存在,且不损伤突触。研究为优化抗Aβ免疫疗法提供了关键理论依据。...
2025年11月《自然-神经科学》发表的研究首次在活体人类中证实,小胶质细胞激活是Aβ驱动星形胶质细胞反应性、促进tau病理扩散和认知障碍的关键开关。研究利用多模态PET成像和体液标志物,发现Aβ诱导星形胶质细胞反应性依赖于小胶质细胞的许可,并揭示了一条从Aβ到认知衰退的串联级联通路。该发现为AD的神经炎症假说提供了强有力证据,并提出了新的预后标志物和治疗策略。...
2026年1月《自然-神经科学》发表的研究揭示,脊髓背柱小胶质细胞通过TGFβ自分泌信号维持“韧性”状态,抵御衰老相关的髓鞘退变。切断该信号导致小胶质细胞失控激活,特异性吞噬背柱髓鞘,引发严重神经功能障碍。研究鉴定了TGFβ信号敏感型小胶质细胞(TSM)亚群,并发现少突胶质细胞出现疾病相关转变。该发现为理解脊髓疾病提供了新框架,并对TGFβ抑制剂抗癌治疗的安全性提出警示。...
神经痛由周围神经损伤引起,依赖于小胶质细胞的激活。Coull等人发现,ATP激活的小胶质细胞释放BDNF,改变脊髓神经细胞氯离子分布,使GABA从抑制转为兴奋,从而传递疼痛信号。该机制为神经痛治疗提供了新靶点。...
本文探讨了神经胶质细胞的特征及其在帕金森病中的双重作用,强调了小胶质细胞在神经系统中的重要性及其潜在的保护与损伤机制。...
科学家首次证实,座头鲸个体能够在澳大利亚东...
美国心脏病学会(ACC)与美国心脏协会(AHA)联...
一种名为多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis)...
一项突破性研究在《Journal of Infection》发表,展示...
瑞士苏黎世联邦理工学院的研究团队成功将豆腐...
国际研究团队开发出一种名为“Hetairos”的深度学...