据2006年4月9日报道,美国北卡罗莱纳大学医学院的生物化学家对疱疹性口炎病毒(VSV)的复制与传播机理研究取得重大进展。这一发现将有助于科学家开发更有效的疫苗和抗病毒药物。研究成果刊登于四月份出版的《病毒学》杂志。研究人员已确定了一种VSV侵蚀健康细胞并进行复制的关键蛋白,对开发疫苗、研制抗病毒制剂和治疗同类型病毒感染至关重要。
虽然VSV可感染动物,但并非人类病原体。然而,科学家对其研究是因为该病毒与埃博拉病毒、马尔堡出血热病毒及狂犬病病毒相似。研究负责人约翰·科纳博士指出,VSV是研究多种病毒的模型,有助于理解这类病毒如何复制、传播并危害动物健康。
科学家首先研究了VSV产生的已知蛋白——matrix蛋白的作用。他们怀疑matrix在病毒组装中发挥重要作用,但出乎意料地发现matrix蛋白在病毒复制和传播过程中也很关键。当改变matrix蛋白后,病毒的复制能力减弱。科纳博士认为,正常情况下VSV能关闭细胞内蛋白质产生,并取代宿主细胞的蛋白分泌机制,产生自身复制所需的蛋白质。通过改变matrix蛋白,可削弱病毒毒性,使其无法产生蛋白并进行复制。
削弱病毒毒性常用于疫苗生产。目前,一种VSV弱毒株正用于艾滋病疫苗的人体试验。科学家向VSV弱毒株中加入HIV病毒蛋白质,使其表达HIV片段。理论上,接种疫苗后人体会产生HIV抗体,接触真正HIV时可在感染前抑制并杀死病毒。科学家已开发几种VSV弱毒株,至少两种用于HIV疫苗试验。若效果不佳,可研究其他毒株,包括科纳博士开发的VSV突变体。科纳博士表示,目前尚不确定哪种弱毒株最终用于有效疫苗。
这些新发现还有助于揭示病毒关闭细胞内蛋白产生过程的机制。科纳博士指出,已知病毒可在宿主细胞内不断复制自身蛋白质,但复制过程长期不明。研究显示matrix蛋白在病毒复制中起重要作用。能否将matrix蛋白的发现用于削弱其他病毒尚不清楚,但科纳博士认为可能性很大,因为每种病毒都有类似matrix的易攻击位点,病毒需利用这些关键蛋白进行大量复制。
合作者包括北卡罗莱纳大学医学院的玛吉·米克兹和道格拉斯·里兹博士。