近日，我国首个具有自主知识产权、被誉为“民生领域堪比‘两弹一星’的重大突破”的小分子靶向抗癌药埃克替尼正式上市，标志着“十一五”启动的“重大新药创制专项”逐渐进入收获期。研究显示，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，埃克替尼与国外已上市的吉非替尼和厄洛替尼相比，在化学结构、分子作用机理、疗效等方面类似，但具有更好的安全性。
肺癌是全球范围内恶性肿瘤中的第一杀手，也是自2005年以来中国位居第一的死亡病因，而NSCLC约占所有肺癌的80%。埃克替尼是一种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在88种突变激酶检测中，仅选择性强效抑制EGFR及其三种突变型，而对其他激酶无抑制作用，其首个适应证即为晚期NSCLC。该药从研发到临床研究历经10年，全部由浙江贝达药业科研人员和我国肿瘤临床专家自主完成。其中，由中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士领衔、全国27家医院参与的随机、双盲双模拟、平行对照、中心III期临床研究（ICOGEN），在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和世界肺癌大会（WCLC）上一经公布，即引起国际临床肿瘤专家的高度评价和关注。
研究设计
ICOGEN研究评价了埃克替尼和吉非替尼治疗既往接受过一个或两个化疗方案（其中至少一个方案以铂类药物为基础）治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性，是国内首次选择国际品牌专利药吉非替尼进行的头对头研究。该研究将400名符合入选标准的患者随机分为埃克替尼组（200例，埃克替尼125mg Tid）和吉非替尼组（200例，吉非替尼250mg Qd），两组基线情况无明显差异。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病进展时间（TTP）、生活质量（HRQOL）和安全性等。研究还检测了患者EGFR基因突变水平（DsXScorpionARMS法），并探索了疗效与EGFR突变的关系。
研究结果
疗效分析显示，埃克替尼组中位PFS较吉非替尼组延长35天（137天 vs. 102天）。在符合方案分析集（PPS）中，埃克替尼组中位TTP为154天，长于吉非替尼组的109天，差异有统计学意义（p=0.04）。已收集的OS资料显示，两组中位OS相近，分别为504天（埃克替尼组）和531天（吉非替尼组），进一步随访仍在进行中。埃克替尼组和吉非替尼组的ORR分别为27.6%和27.2%，DCR分别为75.4%和74.9%，TTP分别为156天和111天，HRQOL分别为101.4±9.6和103.0±19.1。
安全性方面，埃克替尼组的不良反应发生率（60.5%）明显低于吉非替尼组（70.4%），差异有统计学意义（p=0.04）。两组最常见的不良反应为皮疹（埃克替尼组39.5% vs. 吉非替尼组49.2%）、腹泻（18.5% vs. 27.6%，p=0.03）、转氨酶升高（8.0% vs. 12.6%）。
研究对132名受试者进行了EGFR基因突变检测，66名阳性（50%），其中埃克替尼组27名（40.9%），吉非替尼组39名（59.1%）。两组EGFR突变型患者的ORR和PFS显著优于野生型。埃克替尼组中，突变型与野生型的ORR分别为59.3%（16/27）和5.1%（2/39），PFS分别为198天和70天；吉非替尼组中，突变型与野生型的ORR分别为52.6%（20/39）和3.7%（1/27），PFS分别为158天和76天。
上述结果表明，埃克替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC，疗效不劣于吉非替尼，且安全性更优。