从点击化学中“复活”万古霉素：小分子抑制剂 pghi-4 逆转超级细菌耐药性

抗生素耐药性正使许多经典药物失效，临床治疗面临严峻挑战。冷泉港实验室 John Moses 团队与合作者另辟蹊径，利用多样性导向点击化学（DOC）构建了含 150 余种化合物的分子库，从中筛选出小分子 pghi-4。该分子能特异性抑制细菌分泌抗原 A（SagA）——一种参与肽聚糖重塑并导致万古霉素耐药的关键酶。与万古霉素联用后，pghi-4 成功恢复了万古霉素对耐药粪肠球菌的杀菌活性。这一成果并非源自针对性筛选，而是基础化学研究的意外收获，为挽救老牌抗生素、应对多重耐药菌提供了全新思路。该策略有望拓展至结...