广受追捧的阿尔茨海默病药物成功清除淀粉样蛋白,却在18个月内未能带来有意
一项Cochrane系统综述分析了17项临床试验、超过2万名患者的数据,发现抗淀粉样蛋白药物(如lecanemab和donanemab)虽能有效清除大脑中的淀粉样蛋白斑块,但在18个月内未能带来有临床意义的认知或功能改善。该结果挑战了淀粉样蛋白假说的直接临床转化,并引发学界争议。研究建议未来应关注tau蛋白、神经炎症等其他机制,并采用更敏感的结局指标。...
一项Cochrane系统综述分析了17项临床试验、超过2万名患者的数据,发现抗淀粉样蛋白药物(如lecanemab和donanemab)虽能有效清除大脑中的淀粉样蛋白斑块,但在18个月内未能带来有临床意义的认知或功能改善。该结果挑战了淀粉样蛋白假说的直接临床转化,并引发学界争议。研究建议未来应关注tau蛋白、神经炎症等其他机制,并采用更敏感的结局指标。...
2025年11月24日,《自然-神经科学》发表研究,首次利用人源化小胶质细胞嵌合小鼠模型揭示Lecanemab清除Aβ的核心机制:Lecanemab通过Fc片段激活小胶质细胞,重编程其转录组以增强吞噬和溶酶体降解功能,其中骨桥蛋白(OPN)是关键效应分子。该过程依赖完整Fc效应功能和小胶质细胞存在,且不损伤突触。研究为优化抗Aβ免疫疗法提供了关键理论依据。...
本文深入解析了阿尔茨海默病新药Lecanemab的作用机制。研究发现,Lecanemab靶向的Aβ原纤维能特异性激活血浆接触系统,导致缓激肽产生,引发炎症和水肿(ARIA)。Lecanemab通过减少Aβ积累并阻断原纤维激活接触系统,从而降低ARIA发生率(仅10%)。此外,文章还介绍了洛克菲勒大学开发的抗HK抗体3E8,有望与Lecanemab联用,彻底消除ARIA副作用。...
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