有关资料显示,美国科学家将人胎肝造血干细胞通过开腹后宫内移植的方法,移植到胎龄为48-54天的胎绵羊体内,建立了人/绵羊异种移植嵌合体以及研究工作。 而黄淑帧教授的创新在于宫内移植采用非手术技术,在B超监视下,将人脐血造血干细胞注射到妊娠45-55天的胎山羊腹腔中,成功地建立了人/山羊异种移植嵌合体。 目前已经在82头胎山羊腹腔中建立了嵌合体,其中有60头胎山羊移植成活。移植的干细胞可以在山羊体内存活2年之久。 黄淑帧教授继而又综合应用分子生物学、细胞生物学、免疫组织化学和基因芯片等技术,系统地分析了人源干细胞在嵌合体山羊多种脏器的存活、扩增和分化以及人源基因表达状况和非损伤条件下可塑性等生物学特征。 结果显示,人源干细胞在山羊的血液、肝、肾、肌肉、肺等器官高比例的归巢并分化成相应的人的组织细胞(如人肝样细胞等),显示了广泛的可塑性,而这种可塑性并非由细胞融合机制所致。 在29日的鉴定会上,评审专家们认为,此项研究工作为异种器官移植、细胞治疗和人源蛋白的生产等提供了新的思路,并为通过干细胞宫内移植进行疾病的产前治疗和组织损伤的修复等提供理论依据和技术手段,对一些目前难以根治的先天性/遗传性疾病的治疗也提供了新的治疗途径。 干细胞研究是当今生命科学的一个前沿课题,但以往人们主要局限于体外研究,对其在正常活体内的生物学行为知之甚少。最新一期《美国科学院院报》(PNAS)上发表了上海交通大学医学遗传研究所黄淑帧教授课题组的相关论文,标志着这一领域的研究有了突破性进展。 为了避免体内免疫系统对外源干细胞的排斥反应,黄淑帧教授等巧妙利用胎儿早期免疫系统发育尚未成熟的特点,在B超监视下,将带有绿色荧光蛋白(GFP)报告基因标记的人脐血造血干细胞注射到妊娠45—55天的胎山羊腹腔中,成功地建立了人源干细胞能在山羊体内长期存活的人/山羊异种移植嵌合体。在活体水平上系统地观察、分析了人源干细胞在嵌合体山羊多种脏器中的生物学特征,并用基因芯片分析了嵌合体中人源基因的表达谱,获得了宝贵的科学资料。同时,黄淑帧领导的课题组还构建了肝脏损伤的转基因小鼠模型,并在胎鼠怀孕12天时注射干细胞来治疗小鼠的肝脏损伤,成功地使肝脏损伤获得修复。 5月29日,该课题组的成果在上海交通大学顺利通过鉴定。该成果还具有多项潜在意义,为产前治疗血友病、地中海贫血病等疾病提供了理论依据和技术手段,为人源蛋白的生产开辟了新的思路和途径。 (责任编辑:泉水) |