近日，来自美国埃默里大学医学院的科学家发现了一种名为bis-3-cognitin的化合物，能够提高帕金森病患者大脑中受威胁神经元的存活因子水平，有望成为阻碍帕金森疾病进展的新型靶点。该化合物通过保护线粒体——帕金森病中神经元易损的关键部位——发挥神经保护作用。相关研究成果发表于《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）。

研究团队利用帕金森动物模型证实，bis-3-cognitin可保护神经元免受毒性损伤，并改善小鼠的运动功能障碍。研究重点聚焦于蛋白质MEF2D，该蛋白对神经元存活至关重要。第一作者Lu Yao目前就读于西安交通大学。

此前研究显示，帕金森患者神经元中的MEF2D蛋白功能紊乱，且对氧化应激等细胞改变高度敏感，这些改变可导致神经元损伤。研究者表示：“经过数年研究，我们一直在寻找增强MEF2D活性的药物。目前的挑战是设计一种筛选系统，从化合物文库中高效识别有效的小分子物质。”

通过筛选，研究者发现了bis-3-cognitin，它是他克林（一种FDA批准的阿尔茨海默病治疗药物）衍生化合物家族的成员。bis-3-cognitin可保护细胞免受MPTP（一种选择性杀死多巴胺神经元的毒素）的损伤，模拟帕金森病的病理效应。该化合物通过增加细胞核和线粒体中MEF2D的水平发挥保护作用，同时抑制MPTP诱导的肌动蛋白损伤。

研究者指出，MEF2D不仅是bis-3-cognitin的靶点，还是一种潜在的抗氧化剂。在细胞系中敲除MEF2D后，bis-3-cognitin的神经保护效应显著减弱，证实了MEF2D的关键作用。

最后，研究者补充道，bis-3-cognitin避免了他克林的急性毒性问题，但仍需进行更多关于其特性和活性模式的人类药理学临床试验。