耶鲁大学领导的一项国际研究揭示了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对化疗产生耐药性的机制，并发现一种原本用于治疗其他癌症的免疫治疗药物——帕博利珠单抗（pembrolizumab），在特定患者群体中展现出显著疗效。该研究成果于12月19日发表在顶级医学期刊《柳叶刀》上。

这项名为KEYNOTE-010的临床试验，比较了帕博利珠单抗与化疗药物多西他赛在1034名表达PD-L1生物标志物的非小细胞肺癌患者中的疗效。PD-L1是一种由多种肿瘤类型表达的蛋白质，能够帮助癌细胞逃避免疫系统的攻击。研究的主要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和安全性。

结果显示，肿瘤中PD-L1表达水平较低的患者也能从帕博利珠单抗治疗中获益。具体而言，对于PD-L1表达水平最高的患者，帕博利珠单抗组的中位总生存期达到14.9个月，而多西他赛组仅为8.2个月。耶鲁大学医学院的Roy S. Herbst博士指出：“我认为我们应该尽快用最有效的药物治疗患者。现在我们已经明确了哪些患者最有可能从抗PD-L1治疗中获益，可以开始在更早的阶段使用这种药物。”他进一步表示：“我期待看到正在进行的关于帕博利珠单抗在一线治疗中的研究结果，以及作为辅助治疗在手术后降低肺癌高复发率的潜力。”

在这项研究中，患者在接受标准化疗后肿瘤出现进展，随后接受帕博利珠单抗或多西他赛治疗。Herbst博士强调，帕博利珠单抗引起的副作用明显较少，且耐受性优于化疗。2015年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准帕博利珠单抗用于治疗转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的肿瘤在铂类化疗期间或之后出现进展，且肿瘤表达PD-L1。