作者：布里斯托尔大学

 

 

小鼠杏仁核神经元在受到束缚应激时会表达 miR-483-5p。针对 miR-483-5p（绿色）的荧光原位杂交（FISH）和神经元标记物 NeuN（a，红色）及突触标记物 HOMER（a，紫色）或 PGAP2（b，紫色）的免疫组化显示，miR-483-5p 在束缚应激后的杏仁核神经元中表达。箭头表示 miR-483-5p 与 HOMER（a）或 PGAP2（b）共定位。比例尺 = 200 μm（上图）和 5 μm（下图）。代表图像，3 只动物的实验结果相似。LA-杏仁核外侧，BLA-杏仁核基底外侧，CEA-杏仁核中央。来源：《自然通讯》（2023 年）。DOI: 10.1038/s41467-023-37688-2

一个国际科学家小组发现了大脑中驱动焦虑症状的基因。重要的是，对该基因的修饰可降低焦虑水平，为治疗焦虑症提供了一个令人兴奋的新药靶点。这一发现由布里斯托尔大学和埃克塞特大学的研究人员领导，今天（4 月 25 日）在线发表在《自然-通讯》上。

 

焦虑症很常见，每四个人中就有一人在一生中至少被诊断出一次焦虑症。严重的心理创伤会引发大脑杏仁核神经元的遗传、生化和形态变化--杏仁核是与压力引起的焦虑有关的脑区，从而导致焦虑症的发生，包括惊恐发作和创伤后应激障碍。

 

然而，现有抗焦虑药物的疗效很低，一半以上的患者在接受治疗后病情没有得到缓解。由于我们对焦虑的神经回路和导致压力相关神经精神状态的分子事件了解甚少，因此在开发强效抗焦虑药物方面成效有限。

 

在这项研究中，科学家们试图找出大脑中支撑焦虑的分子事件。他们重点研究了一组在动物模型中被称为 miRNA 的分子。这组重要的分子也存在于人脑中，它们调节着控制杏仁核细胞过程的多种目标蛋白质。

 

在急性应激后，研究小组发现小鼠杏仁核中一种名为 miR483-5p 的分子数量有所增加。重要的是，研究小组发现，miR483-5p 的增加抑制了另一种基因 Pgap2 的表达，而 Pgap2 反过来又推动了大脑神经元形态的变化以及与焦虑有关的行为。研究人员的研究共同表明，miR-483-5p 可作为一种分子制动器，抵消压力引起的杏仁核变化，从而促进焦虑缓解。

 

发现大脑调节其对压力反应的新型杏仁核 miR483-5p/Pgap2 通路是发现新型、更有效和急需的焦虑症治疗方法的第一步，这种治疗方法将加强这一通路。

 

该研究的主要作者之一、英国皇家研究理事会研究员、布里斯托尔生理学、药理学和神经科学学院神经科学讲师瓦伦蒂娜-莫西延科博士说："压力会引发一系列神经精神疾病，而这些疾病的根源在于遗传和环境因素的不良结合。虽然低水平的压力会被大脑的自然调节能力所抵消，但严重或长期的创伤经历会克服压力恢复能力的保护机制，导致抑郁或焦虑等病症的发生。

 

"miRNA具有控制焦虑等复杂神经精神疾病的战略意义。但直到现在，它们用来调节应激恢复力和易感性的分子和细胞机制在很大程度上还不为人所知。我们在这项研究中发现的miR483-5p/Pgap2通路，激活后可发挥减轻焦虑的作用，为开发治疗人类复杂精神疾病的抗焦虑疗法提供了巨大的潜力。"