近日，中国科学院大连化学物理研究所高分辨分离分析及代谢组学研究组在肝癌诊断型代谢标志物研究中取得新进展，相关成果发表于《Hepatology》杂志。

肝细胞癌（HCC）是全球发病率第六、致死率第三的恶性肿瘤，乙肝病毒感染是其主要风险因素。我国是肝癌高发区，降低肝癌发病率和死亡率是国家科技重大专项的目标之一。由于肝癌早期无明显症状、进展快且易转移，多数患者确诊时已处于中晚期，治疗效果不佳。因此，亟需开发新型、稳定可靠的早期筛查方法。

研究团队联合吉林大学附属第一医院、第二军医大学东方肝胆外科医院、华中科技大学同济医学院、厦门大学中山医院、北京大学人民医院、山东省立医院等六家临床机构，纳入1448例受试者，包括健康对照、慢性乙肝、肝硬化和肝癌患者。利用大连化物所自主开发的基于LC-MS的大规模代谢组分析技术，鉴定并验证了一组新型肝癌组合代谢标志物：甘氨酸胆酸和苯丙酰色氨酸。大规模临床验证显示，该组合标志物在高风险肝硬化患者中识别肝癌的受试者操作特征曲线下面积（AUC）达0.807-0.930，优于传统标志物甲胎蛋白（AFP）的0.65-0.725，且与AFP具有良好互补性。两者联合应用可有效避免AFP阴性肝癌患者的漏诊，诊断正确率达80.6%-100%。

此外，该组合标志物能从肝硬化患者中灵敏检出小肝癌（单一肿瘤直径<2cm），AUC为0.753-0.866，且对HCC诊断具有较高特异性，不受胃癌、胆管细胞癌等疾病干扰。

基于巢式人群队列研究的数据表明，该组合标志物可在肝癌发生前1年对高危人群提供风险预测（AUC：0.79），联合AFP可进一步提高预测准确率（AUC：0.88），有望用作肝癌临床前预测指标。

研究工作得到国家重点研发计划、国家科技重大专项、国家自然科学基金重点项目和面上项目等的资助。（来源：中国科学院大连化学物理研究所）

大连化物所肝癌诊断型代谢标志物研究取得进展