二甲双胍促进健康长寿

香港大学

二甲双胍 500 毫克片剂。图片来源：公有领域

香港大学李嘉诚医学院公共卫生学院（HKUMed）的一个研究小组通过对 30 多万名欧洲后裔（英国生物库）参与者的队列研究，提供了二甲双胍可促进健康老龄化的基因证据。

这项概念验证工作为二甲双胍在健康长寿方面的药物重新定位的进一步临床研究提供了支持。研究结果发表在《柳叶刀健康长寿》（The Lancet Healthy Longevity）杂志上。

二甲双胍是治疗 2 型糖尿病的一线药物。越来越多的证据表明，二甲双胍的益处远不止于糖尿病，还可能促进健康老龄化。然而，早期的观察性研究可能存在偏差，而二甲双胍的长寿临床试验正在进行中，一些基因研究表明二甲双胍可能对癌症和阿尔茨海默病等其他与衰老相关的疾病具有保护作用。

为了解决二甲双胍在健康长寿中的作用问题，研究小组在一项大型队列研究中，利用遗传学方法（即药物-靶点孟德尔随机化）探讨了二甲双胍对衰老生物标志物的靶点特异性效应，从而着手研究这一研究问题。由于遗传变异是在受孕时随机分配的，因此与传统的药物流行病学研究相比，这为评估二甲双胍是否能促进健康长寿提供了一个可能较少偏差的方法。

研究方法和结果

研究对象包括英国生物库中的 321,412 名英国白人参与者，他们都拥有有效的基因组和表型数据。研究人员得出了感兴趣的衰老指标，包括从计时年龄和九种临床指标得出的表型年龄以及白细胞端粒长度（LTL）。

为了评估二甲双胍对衰老生物标志物的靶向特异性影响，研究人员利用基因型-组织表达（GTEx）项目和英国生物库的数据，通过相关统计方法（即孟德尔随机化和共定位）确定了与二甲双胍相关的蛋白编码基因变异。研究人员还采用了传统的观察设计，通过英国生物数据库中的倾向得分匹配，比较了二甲双胍使用者与其他抗糖尿病药物使用者的衰老生物标志物。

研究小组发现，二甲双胍靶点GPD13诱导的糖化血红蛋白（HbA1c）降低与表型年龄更小、LTL更长有关，而AMPKγ2 (PRKAG2)4只与表型年龄更小有关。这种影响可能部分是由于二甲双胍的降糖特性。倾向得分匹配分析证实了这些遗传分析结果。

二甲双胍是一种价格低廉、安全性高的药物，长期以来一直被列入世界卫生组织基本药物示范清单。这种药物靶点孟德尔随机分析法提供的遗传学证据鼓励人们进一步探索如何将这种安全且价格低廉的药物重新用于促进健康老龄化。

"越来越多的证据表明，二甲双胍还可以通过血糖无关的途径发挥其作用。我们有必要利用大数据方法和不同的omics技术更好地了解二甲双胍的作用机制，并改进对其再定位潜力的评估，"香港医科大学公共卫生学院助理教授、研究员罗珊博士说。

这些发现可能预示着二甲双胍抗衰老试验（TAME，Targeting Aging with Metformin）的结果，该试验是美国食品药品管理局批准的首个抗衰老研究，旨在评估二甲双胍在长寿中的作用。

"我们的工作证明了利用大规模流行病学研究和基因组数据评估药物重新定位机会的实用性。香港医科大学公共卫生学院助理教授欧阳绍伦博士说："像这项研究这样的基因验证研究将有助于提高后续临床试验的成功率。

(责任编辑：泉水)

搜索

热门标签:

二甲双胍促进健康长寿