增强机体的抗病毒免疫反应可消除衰老细胞

作者：诺亚-布朗，麻省总医院

来源：《细胞》（2023 年）DOI: 10.1016/j.cell.2023.02.033

衰老（衰老）细胞停止分裂但不会死亡，它们会在体内积聚多年，助长慢性炎症，导致癌症和退行性疾病等病症。

在小鼠体内，消除衰老组织中的衰老细胞可以恢复组织平衡，延长健康寿命。现在，由麻省总医院（MGB）创始成员之一的麻省总医院（MGH）研究人员领导的一个研究小组发现，对一种普遍存在于人体组织中的病毒的免疫反应可以检测并消除皮肤中的衰老细胞。

在这项发表在《细胞》（Cell）杂志上的研究中，科学家们分析了年轻和年老的人体皮肤样本，以进一步了解人体组织中衰老细胞的清除情况。

研究人员在老年皮肤样本中发现了比年轻皮肤样本更多的衰老细胞。然而，在老年人的样本中，衰老细胞的数量并没有随着年龄的增长而增加，这表明有某种机制在控制衰老细胞。

实验表明，人一旦上了年纪，某些叫做杀伤性 CD4+ T 细胞的免疫细胞就会负责阻止衰老细胞的增加。事实上，组织样本中杀伤性 CD4+ T 细胞数量的增加与老年皮肤中衰老细胞数量的减少有关。

在评估杀伤性 CD4+ T 细胞如何控制衰老细胞时，研究人员发现，衰老的皮肤细胞会表达一种由人类巨细胞病毒产生的蛋白质或抗原。通过表达这种蛋白质，衰老的细胞就会成为 CD4+ T 细胞的攻击目标。

"我们的研究发现，对人类巨细胞病毒的免疫反应有助于维持衰老器官的平衡，"该研究的资深作者、哈佛大学医学院皮肤病学副教授、医学博士 Shawn Demehri 说。"我们中的大多数人都感染了人类巨细胞病毒，而我们的免疫系统已经进化到可以消灭上调巨细胞病毒抗原表达的细胞，包括衰老细胞。

这些发现强调了生活在我们体内的病毒的有益功能，可以有多种临床应用。"德梅赫里说："我们的研究为通过增强抗病毒免疫反应来消除衰老细胞提供了一种新的治疗方法。"我们有兴趣利用对巨细胞病毒的免疫反应作为一种疗法，消除癌症、纤维化和退行性疾病等疾病中的衰老细胞"。

德梅赫里指出，这项工作还可能推动美容皮肤病学的发展，例如开发新的治疗方法，使皮肤看起来更年轻。

该研究的共同作者包括长谷川达也、大贺友则、孙熙华、瓦莱里娅-S-奥利弗-加西亚、马尔扬-阿津、托马斯-M-艾森豪威尔、大卫-J-利布和尼尔-哈考恩。

(责任编辑：泉水)