阿尔茨海默病（AD）的标志之一是昼夜节律紊乱，即调节生理过程的内部生物钟失调。近80%的AD患者会出现睡眠困难、夜间认知功能恶化等问题，但目前尚无针对这一方面的有效治疗方法。

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在小鼠模型中发现，限时进食（一种间歇性禁食方式，重点限制每日进食时间而不减少总热量摄入）能够纠正AD相关的昼夜节律紊乱。该研究于2023年8月21日发表在《细胞代谢》（Cell Metabolism）期刊上，结果显示，限时喂养的小鼠记忆力改善，大脑中淀粉样蛋白积累减少。作者认为，这些发现有望推动人体临床试验。

资深研究作者、神经科学教授Paula Desplats博士表示：“我们曾认为AD患者的昼夜节律紊乱是神经退行性变的结果，但现在发现情况可能相反——昼夜节律紊乱可能是AD病理的主要驱动因素之一。这使其成为新疗法的有希望靶点，我们的研究为纠正这些紊乱的简单方法提供了概念验证。”

AD影响超过600万美国人，被认为是美国最大的健康挑战之一。患者昼夜节律紊乱表现为睡眠/觉醒周期改变、认知障碍、夜间意识混乱加剧以及入睡和维持睡眠困难。Desplats指出：“昼夜节律紊乱是AD患者被安置在疗养院的主要原因。任何帮助恢复昼夜节律的措施都将对临床治疗和家庭护理产生巨大影响。”

促进生物钟功能是改善健康的新兴策略，控制每日进食/禁食周期是方法之一。研究人员在AD小鼠模型中测试了限时喂养：每天仅在6小时内提供食物（相当于人类每天禁食约14小时）。与全天候进食的对照组相比，限时喂养的小鼠记忆力更好，夜间过度活动减少，睡眠节律更规律，睡眠中断更少。认知评估也显示限时喂养组表现更优，表明该方案能减轻AD的行为症状。

在分子水平上，限时喂养的小鼠表现出与AD和神经炎症相关的多个基因表达改变，并且大脑中淀粉样蛋白沉积减少。淀粉样蛋白斑块是AD最著名的病理特征之一。

由于限时喂养能显著改变AD小鼠的病程，研究人员乐观地认为这些发现可转化为临床应用，尤其是该方法基于生活方式调整而非药物。Desplats总结道：“限时喂养是一种人们可以轻松融入生活的策略。如果能在人类中重现结果，这将是一种显著改善AD患者及其照护者生活质量的简单方法。”

该研究的共同作者包括加州大学圣地亚哥分校的Daniel S. Whittaker、Laila Akhmetova、Daniel Carlin、Haylie Romero和David K. Welsh，以及加州大学洛杉矶分校的Christopher S. Colwell。