阿尔茨海默病的标志之一是人体昼夜节律的破坏，这是调节我们许多生理过程的内部生物钟。近 80% 的阿尔茨海默病患者都会遇到这些问题，包括睡眠困难和夜间认知功能恶化。然而，目前还没有针对阿尔茨海默病这一方面的现有治疗方法。

加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员的一项新研究在小鼠身上表明，可以通过限时进食来纠正阿尔茨海默病中出现的昼夜节律紊乱，这是一种间歇性禁食，重点是限制每天的进食时间，但不影响饮食。限制食物消耗量。

该研究发表于 2023 年 8 月 21 日《细胞代谢》杂志上，按时间限制喂养的小鼠表现出记忆力改善和大脑中淀粉样蛋白积累减少。作者表示，这些发现可能会导致人体临床试验。

“多年来，我们一直认为阿尔茨海默氏症患者的昼夜节律紊乱是神经退行性疾病的结果，但我们现在了解到情况可能恰恰相反——昼夜节律紊乱可能是阿尔茨海默氏症病理学的主要驱动因素之一， ”资深研究作者、加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学系教授 Paula Desplats 博士说。“这使得昼夜节律紊乱成为阿尔茨海默病新疗法的一个有希望的目标，我们的研究结果为纠正这些紊乱的简单易行的方法提供了概念验证。”

阿尔茨海默病影响着超过 600 万美国人，许多人认为它是美国即将面临的最大健康挑战。阿尔茨海默氏症患者的昼夜节律会受到各种干扰，包括睡眠/觉醒周期的改变、认知障碍和夜间意识混乱加剧、入睡和保持睡眠困难。

“阿尔茨海默氏症的昼夜节律紊乱是安置疗养院的主要原因，”德斯普拉茨说。“我们能做的任何事情来帮助患者恢复昼夜节律，都将对我们在诊所治疗阿尔茨海默病的方式以及护理人员如何帮助患者在家控制这种疾病产生巨大的影响。”

促进生物钟是改善健康结果的一种新兴方法，实现这一目标的方法之一是控制每日进食和禁食周期。研究人员在阿尔茨海默病小鼠模型中测试了这一策略，按时间限制喂养小鼠，每天只允许它们在六小时内进食。对于人类来说，这相当于每天禁食约 14 小时。

与全天候提供食物的对照小鼠相比，按时间限制的时间表喂食的小鼠记忆力更好，夜间过度活跃程度较低，遵循更规律的睡眠时间表，并且在睡眠期间经历的干扰更少。测试小鼠在认知评估方面也比对照小鼠表现更好，这表明限时喂养计划能够帮助减轻阿尔茨海默病的行为症状。

研究人员还在分子水平上观察到小鼠的改善。在按严格时间表喂养的小鼠中，研究人员发现与阿尔茨海默病和神经炎症相关的多个基因表达不同。他们还发现，喂养计划有助于减少大脑中积累的淀粉样蛋白的数量。淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病最著名的特征之一。

由于限时喂养计划能够显着改变小鼠阿尔茨海默病的病程，研究人员乐观地认为这些发现可以很容易地转化为临床，特别是因为新的治疗方法依赖于生活方式的改变而不是药物。

“限时喂养是一种人们可以轻松、立即融入生活的策略，”德斯普拉茨说。“如果我们能够在人类身上重现我们的结果，这种方法可能是一种简单的方法，可以显着改善阿尔茨海默病患者和照顾他们的人的生活。”

该研究的共同作者包括加州大学圣地亚哥分校的 Daniel S. Whittaker、Laila Akhmetova、Daniel Carlin、Haylie Romero 和 David K. Welsh，以及加州大学洛杉矶分校的 Christopher S. Colwell。