加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员领导的一项研究揭示了为什么从身体其他部位扩散到大脑的肿瘤对免疫疗法有反应，而胶质母细胞瘤（一种起源于大脑的侵袭性癌症）却没有反应。

对于起源于身体其他部位但扩散到大脑的肿瘤患者，使用一种称为免疫检查点阻断的免疫疗法进行治疗似乎会引起活跃 T 细胞和耗尽 T 细胞的显着增加，这表明 T 细胞已被触发对抗癌症。同样的事情不会发生在胶质母细胞瘤患者身上的原因是，抗肿瘤免疫反应最好在脑外引流淋巴结中启动，而这一过程在胶质母细胞瘤病例中不会非常有效地发生。

迄今为止，免疫疗法在治疗胶质母细胞瘤方面尚未有效，但已被证明可以减缓甚至根除其他类型的癌症，例如经常转移到大脑的黑色素瘤。

这项发表在《临床研究杂志》上的研究可能有助于提高脑肿瘤患者免疫疗法的有效性，并可能为帮助开发更有效的疗法提出新的途径。

“如果我们要尝试开发针对通常没有反应的实体瘤（例如胶质母细胞瘤）的新疗法，我们需要了解有反应的肿瘤类型，并了解发生这种情况的机制，”该研究的高级研究员说作者罗伯特·普林斯 (Robert Prins) 是加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的分子和医学药理学以及神经外科教授。

研究人员研究了从 9 名接受过免疫检查点封锁治疗的转移性脑肿瘤患者身上获得的免疫细胞（免疫检查点封锁的原理是利用人体的免疫系统来消灭癌细胞），并将他们的观察结果与从 19 名脑转移患者身上采集的免疫细胞进行比较未接受过免疫疗法治疗。

他们使用一种称为单细胞 RNA 测序的技术来检查两组样本中的遗传物质，然后将数据与之前发表的 25 个复发性胶质母细胞瘤肿瘤的分析进行比较，以更好地了解免疫疗法对 T 细胞的影响 。

该研究的共同第一作者、格芬学院的项目科学家 Lu Sun 说：“我们确实试图找出哪些免疫细胞在反应性更强的肿瘤中发生了变化，以便更好地解释对治疗的更高反应率。”医学神经外科系。“之前没有研究全面检验过免疫检查点阻断治疗对这两类脑肿瘤的不同影响。”

在已经扩散到大脑的肿瘤中，研究人员发现 T 细胞具有与对抗进入大脑的肿瘤相关的特定特征，这很可能是由于大脑外部发生的更有效的启动步骤。

在前往大脑之前，T 细胞首先在淋巴结中被激活。在此过程中，一种称为树突状细胞的免疫细胞与 T 细胞共享有关肿瘤的信息，以便它们能够更好地攻击肿瘤。然而，当医生尝试使用免疫检查点阻断来治疗胶质母细胞瘤时，这种启动过程并不能非常有效。

研究人员还发现，那些衰竭的 T 细胞中的一个特定亚群与癌症已转移至大脑的患者的总体生存期较长有关。

“我们发现两种类型的脑肿瘤以及它们对免疫疗法的反应之间存在显着差异，”该研究的作者、加州大学洛杉矶分校健康中心脑转移项目的外科主任、琼森癌症中心的成员 Won Kim 博士说。

“免疫治疗后，在脑转移瘤中发现了大量的 T 细胞淋巴细胞，虽然胶质母细胞瘤患者的 T 细胞淋巴细胞数量也有所增加，但程度却远非相同。”

Prins 也是 Jonsson 癌症中心的研究员，他表示，这一发现“表明树突状细胞增强 T 细胞的激活和表达可能是一种潜在的治疗策略。”

在未来的研究中，研究人员计划分析更多、更统一的一组被诊断患有已扩散到大脑的黑色素瘤的人的数据。

该研究的另一位共同第一作者是 Jenny Kienzler，在进行这项研究时，她是加州大学洛杉矶分校神经外科研究员。