加州大学旧金山分校 (UCSF) 和西北医学院的科学家可能通过借鉴癌症本身的一些技巧，找到了一种绕过工程化 T 细胞局限性的方法。

通过研究导致淋巴瘤的恶性 T 细胞的突变，他们锁定了一种能够赋予工程化 T 细胞非凡效力的突变。将编码这种独特突变的基因插入正常人类 T 细胞，使其杀死癌细胞的能力提高 100 倍以上，且没有任何毒性迹象。该研究发表在《自然》杂志上。

虽然目前的免疫疗法只能对抗血液和骨髓癌症，但西北大学和加州大学旧金山分校工程化的 T 细胞能够杀死小鼠皮肤、肺和胃的肿瘤。该团队已经开始致力于在人体中测试这种新方法。

“我们利用大自然的路线图来制定更好的 T 细胞疗法，”西北大学范伯格医学院皮肤病学、生物化学和分子遗传学副教授 Jaehyuk Choi 博士说。 “使癌细胞如此强大的超能力可以转移到 T 细胞疗法中，使它们强大到足以消除曾经无法治愈的癌症。”

加州大学旧金山分校微生物学和免疫学副教授、帕克癌症研究所中心主任 Kole Roybal 表示：“癌细胞恢复力和适应性的突变可以增强 T 细胞在肿瘤产生的恶劣条件下生存和繁衍。”加州大学旧金山分校免疫治疗中心，格莱斯顿基因组免疫学研究所成员。

隐藏在众目睽睽之下的解决方案

事实证明，针对大多数癌症创建有效的免疫疗法很困难，因为肿瘤创造了一个专注于维持自身的环境，为了自身利益而重新调整氧气和营养物质等资源。通常，肿瘤会劫持人体的免疫系统，使其防御癌症，而不是攻击它。

这不仅会损害常规 T 细胞靶向癌细胞的能力，还会破坏用于免疫疗法的工程化 T 细胞的有效性，而免疫疗法很快就会厌倦肿瘤的防御。

Roybal 说：“为了让基于细胞的治疗在这些条件下发挥作用，我们需要赋予健康的 T 细胞超出其自然能力的能力。”

西北大学和加州大学旧金山分校团队筛选了 T 细胞淋巴瘤患者中发现的 71 个突变，并确定了哪些突变可以增强小鼠肿瘤模型中的工程化 T 细胞疗法。最终，他们分离出了一种被证明有效且无毒的物质，并对其进行了一系列严格的安全测试。

“我们的发现使 T 细胞能够杀死多种癌症类型，”西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心的成员 Choi 说。 “这种方法的效果比我们以前见过的任何方法都要好。”科学家们说，他们的发现可以纳入多种癌症的治疗中。

Choi 说：“T 细胞有潜力为那些经过大量预处理且预后不良的人提供治愈方法。” “细胞疗法是活体药物，因为它们在患者体内生存和生长，可以提供针对癌症的长期免疫力。”

Roybal 和 Choi 正在与帕克癌症免疫治疗研究所和 Venrock 合作建立一家新公司 Moonlight Bio，以实现其突破性方法的潜力。他们目前正在开发一种癌症疗法，希望在未来几年内开始在人体中进行测试。

“我们将此视为起点，”罗伊巴尔说。 “关于如何增强这些细胞并使它们适应不同类型的疾病，我们可以从大自然中学到很多东西。”

Roybal 和 Choi 是与这些发现相关的专利的发明人，也是 Moonlight Bio 的联合创始人和股东。