2006年可望在美上市新药展望

　　编者按：本组报道把2006年可望在美国获准上市且年销售峰值潜力在10亿美元以上的药品进行了展望。这些被称为"重磅炸弹"的新药，不论是其技术含量和市场含金量，还是改善患者健康状况的作用，都可能引起足够的震撼。在这些13种药物中，既有具原创意义的新药，如哮喘治疗药物环索奈德、人乳头状瘤病毒疫苗Gardasil、抗肿瘤药索雷弗尼，也有属于剂型改变的新药，如胰岛素干粉吸入剂和帕利瑞酮缓释片剂及长效注射剂，还有在改善旧有药物缺陷基础上开发出来的更为安全有效的同类药物，如来那度胺。

　　同时，也可以看到，越来越多的用于提高人们生活质量的预防用药物被提升到重要的位置，如戒烟药伐仑克林、戒烟和肥胖管理药物列莫那班、睡眠诱导及其维持用药因地普隆等。肥胖和吸烟等以前并不被认为是疾病，而今被证明与心血管疾病、肿瘤以及其他疾病的具有密切关系，因而受到人们重视。国外新药开发的这种趋势是否也应该引起国内业内人士的关注呢？

　　2006年，希望由于这些药物的上市，使人类的生活更健康。

　　Gardasil为预防HPV感染构筑防线

　　在默克公司的研发流水线上，Gardasil最有希望成为其下一台"印钞机"。Gardasil是为预防人乳头状瘤病毒(HPV)感染设计的一个重组疫苗类药物，人乳头状瘤病毒感染则是子宫颈癌和生殖器疣的基础原因。

　　美国约有2000万男、女个体感染人乳头状瘤病毒，后者已被确定是子宫颈癌、子宫颈前癌、良性子宫颈损害和生殖器疣的基础原因。其中，子宫颈癌是目前全球女性第二大肿瘤死因，它每年的诊出率和因此死亡的例数分别达50万人和30万人。2005年美国有大约1万妇女被诊断为子宫颈癌患者。人乳头状瘤病毒虽在大多数感染人群中都会自行脱离，但某些感染高风险型人乳头状瘤病毒的个体若不予诊断并治疗，则有可能由此发展为子宫颈癌。美国每年还发生约100万例的生殖器疣病例。

　　除Gardasil外，葛兰素史克公司开发的另一个人乳头状瘤病毒重组疫苗Cervarix也已处在临床后期研究阶段。不过，从距预期获准上市时间看，Gardasil要比Cervarix领先约1年多。

　　Gardasil能够对性传染性疾病生殖器疣起预防作用。临床研究已经证实，Gardasil可减少子宫颈侵袭性前癌和非侵袭性子宫颈癌的发生率。Gardasil被设计用来预防4种类型的人乳头状瘤病毒感染，其中人乳头状瘤病毒-16和人乳头状瘤病毒-18与约70%的子宫颈癌病例有关；人乳头状瘤病毒-6和人乳头状瘤病毒-11与近90%的生殖器疣病例相关。这4种类型的人乳头状瘤病毒也会引起良性子宫颈变化，即产生"异常的"Pap试验（筛选宫颈癌常用的涂片法）结果。2005年10月，默克公司公布了Gardasil的第一项Ⅲ期临床试验数据，结果显示该疫苗对与人乳头状瘤病毒-16和人乳头状瘤病毒-18相关的高级子宫颈前癌和非侵袭性肿瘤的预防效率为100%。这项试验是Gardasil正在进行Ⅲ期临床研究计划的一个组成部分，它共包括来自13个国家的1.2万多例妇女，而整个Ⅲ期临床研究计划则涉及33个国家的2.5万余例受试者。

　　默克公司已于2005年12月1日向美国食品药品管理局（FDA）提出了Gardasil的生物制剂许可申请，并已经宣布将在2006年早期再分别向欧盟、澳大利亚和其他国家提出批准Gardasil的新药申请。Gar鄄dasil所用技术是由CSL有限公司开发的。若Gardasil在澳大利亚和新西兰获得批准，它在这两个国家的销售将由CSL有限公司具体负责。

　　索雷弗尼多途径抑制肿瘤增殖

　　索雷弗尼（Sorafenib，Nexavar）作为第一个同时靶向肿瘤细胞及其脉管系统的口服多激酶抑制剂，它既可通过作用于RAF-MEK-ERK信号传导途径抑制肿瘤细胞增殖，又能影响血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）和β-血小板衍生生长因子受体（PDGFR-β）信号传导级联，由此阻滞肿瘤血管形成。

　　RAF激酶是RAS途径中的一个特定酶。RAS基因突变见于20%的人型肿瘤、包括90%的胰腺癌、50%的结肠癌和30%的非小细胞肺癌等。研究者们也已发现，近2/3的黑素瘤及较低比例的结肠直肠癌和其他实体瘤中存在一种特定的RAF激酶B-RAF突变。血管内皮生长因子受体-2和β-血小板衍生生长因子受体分属血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子受体亚型，它们在血管形成过程中扮演着关键角色。

　　索雷弗尼由拜耳和Onyx两家制药公司共同开发，其第一个适应证即用于治疗进行性肾细胞癌，已于2005年12月20日获得FDA批准。一项迄今在进行性肾细胞癌患者中进行的最大规模随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验的期中分析估计，索雷弗尼治疗者的存活时间要较安慰剂组患者提高39%。而在2005年6月，来自同一研究的数据业已证实，索雷弗尼能够显著延长此类患者的疾病无进展存活时间。

　　2005年7月，拜耳制药和Onyx公司依据上述疾病无进展存活时间数据的统计学结果，在美国提出索雷弗尼用于治疗进行性肾细胞癌的新药申请并在2005年9月获得了FDA授予的优先审批地位。索雷弗尼也已于2005年9月向欧洲药品评价署（EMEA）提交了新药申请，同时其还在对某些其他类型肿瘤进行着多项Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。

　　Exubera改变糖尿病治疗模式

　　Exubera是全球第一个吸入给药的胰岛素产品，将对糖尿病治疗模式产生显著的影响。随着全球糖尿病发生率持续上升，胰岛素需求量将继续增加，具有新型释药技术的产品Exubera则具减少、甚至替代传统注射方法的深厚潜力，它的问世已被誉为是近80年来胰岛素疗法的最重要的突破之一。

　　美国目前已经确诊的糖尿病患者数为1460万人，另有620万人尚未认识到他们已经罹患此疾。糖尿病在全球影响到近1.8亿人，有人预计，这一数字在未来20年内预期将增至3亿人。在这种情况下，胰岛素被提升到了一个重要位置。为了提高患者的依从性，开发非注射给药途径的胰岛素新剂型成为关注的热点，Exubera的上市无疑将给糖尿病治疗带来一股清新之气。

　　Exubera由辉瑞和赛诺菲-安万特两公司共同开发，它的原始研究者是Nektar治疗公司，后者开发了新的胰岛素肺部给药技术，包括胰岛素干粉吸入处方及其制造工艺和吸入装置，而Bespak公司则完成了对这种干粉吸入装置的工业化生产工艺研究。   (责任编辑：泉水)

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