2006年可望在美上市新药展望(2)

　　Exubera已于2005年9月被FDA一咨询委员会推荐批准用于治疗Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病成人患者。欧洲药品评价署(EMEA)人用医学产品委员会（CAMP）也在2005年10月作出了推荐批准Exubera的决定。不过，Exubera在欧盟提请批准的适应证较美国的稍窄，主要用于用口服药物不能有效控制病情和需要给予胰岛素的Ⅱ型糖尿病成人患者以及需要长效或中效皮下注射胰岛素治疗的Ⅰ型糖尿病成人患者。Exubera预期可在2006年第一季度内分别获得美国和欧盟药政当局的正式批准，由此成为欧美自20世纪20年代发现胰岛素以来的第一个非注射给药胰岛素产品。

　　迄今，Exubera已在3000多例患者中进行了广泛研究，其中有些试验长达6年，结果使人乐观。在2005年9月召开的欧洲糖尿病研究学会年会上，一项研究结果被公布：Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者对Exubera耐受性很好，且后者在改善血糖方面与注射用速效胰岛素一样有效。Exubera可以逼真地模拟正常生理学胰岛素对进餐的响应，其餐后吸入能被迅速吸收进入血流，由此减少糖尿病患者与进餐相关的葡萄糖水平波峰。

　　2005年10月，《内科医学杂志（An鄄nalsofInternalMedicine）》发表了另一项研究，后者以使用口服药物疗法不能达到血糖控制目标的Ⅱ型糖尿病患者为对象。这类患者在临床十分常见，他们一般未被提供或不愿接受胰岛素注射疗法。该研究显示，在口服药物疗法中加用Exubera能较单用口服药物疗法更好地控制血糖水平，且因此达到治疗目标患者比例也显著更高；研究中的各治疗组均无患者因不良反应而中止治疗；两治疗组患者的肺功能变化也相当。

　　Exubera将为Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者提供一种重要的胰岛素释药新模式。由于可以吸入用药，Exubera能够大大鼓励糖尿病患者及时采用胰岛素疗法，进而帮助数百万的患者达到适当控制他们血糖水平的目标。有关研究表明，高达半数需予胰岛素疗法的Ⅱ型糖尿病患者没有长期依从性，而吸入胰岛素制剂则可能使这种依从性提高两倍。

　　环索奈德释放与分布更具靶向性

　　环索奈德（Ciclesonide,Alvesco）是新一代的吸入糖皮质激素，它因具有新的释药和分布性质，故能呈现肺靶向抗炎效应。

　　据美国疾病控制中心(CDC)报告，美国现有哮喘患者数超过2000万人。糖皮质激素是目前治疗哮喘的基础药物，它们能够减轻肺部和气道中作为疾病基础过程的炎症。

　　环索奈德由阿尔塔纳（Altana）医药公司开发。环索奈德在美国提请批准的适应证为4岁及其以上儿童、青少年和成人不计严重程度的持续性哮喘维持治疗，后者已于2004年10月收到了来自FDA的可批准函。

　　截至2005年11月初，环索奈德已在全球32个国家，包括德国、英国、荷兰、澳大利亚和巴西等国获准治疗成人持续性哮喘。环索奈德于2005年1月首次在欧盟国家--英国上市。由于英国被指定为欧盟批准程序的参考成员国，故预期环索奈德将会在2006年上半年内陆续在欧盟的其他国家获准销售。业内人士预计，环索奈德用于儿童和青少年患者的适应证也能在2006年内获得欧盟各国的批准。

　　一项对照临床试验证实，环索奈德每日1次给药320微克治疗中度哮喘患者，不仅在肺功能改善疗效上与使用丙酸氟替卡松（FluticasonePropionate）每日两次、每次200微克结果相当，且其治疗个体的生活质量参数得分更高。丙酸氟替卡松是目前最畅销的哮喘治疗药物，即葛兰素史克公司的药物Flovent的活性成分。

　　环索奈德每日1次给药160微克改善肺功能和哮喘控制的作用，也已经在临床研究中得到证实，其疗效类似于布地奈德（Budesonide）1日两次、每次400微克的疗效。一项比较环索奈德160微克和布地奈德400微克治疗患儿作用的研究亦显现了相似结果，但环索奈德对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的影响显著性降低，由此提示其具有更好的安全性。该研究也观察了患儿的生长情况，结果发现环索奈德组患儿的成长较布地奈德组情况更好。布地奈德是另一畅销哮喘治疗药物--阿斯利康公司的药物Pulmicort的活性成分。

　　除丙酸氟替卡松和布地奈德外，环索奈德的市场竞争对手还有先灵葆雅公司的糠酸莫米松（MometasoneFuroate，Asmanex），后者已于2005年3月获得FDA批准。不过，糠酸莫米松是依据仅合计约400例患者的12周试验结果获准上市的，其临床研究的观察量和试验时间均不及环索奈德（已有24和52周研究结果）。

　　帕尼单抗治疗结肠直肠癌具独特优势

　　帕尼单抗(Panitumumab)是第一个靶向表皮生长因子受体(EGFR)的全人源化单克隆抗体，而表皮生长因子受体则是一种在肿瘤细胞信号传导过程中扮演着重要角色的蛋白。帕尼单抗即将成为表皮生长因子受体抑制剂中的又一新成员，后者开发的第一适应证为经过标准化疗治疗失败的转移性结肠直肠癌。

　　结肠直肠癌是美国第三常见类型肿瘤。美国癌症学会估计，美国2005年新诊出的结肠癌和直肠癌患者数分别达到10.5万人和4.23万人。

　　Ⅲ期临床试验显现，Amgen有限公司的这一在研药物能够改善经多种化疗方案治疗失败之转移性结肠直肠癌患者的疾病无进展存活时间和响应率。帕尼单抗的上述用途已于2005年7月获得了FDA授予的"快通道"地位。Amgen有限公司及其合作开发伙伴Abgenix公司目前正在准备提请FDA批准帕尼单抗用于那些已经进行标准化疗，或者包含奥沙利铂（Oxaliplatin）和伊利替坎（Irinotecan）的方案治疗失败之后转移性结肠直肠癌患者治疗的生物制剂许可申请材料，预期2006年第一季度内可以完成并随即提交FDA。

　　目前，帕尼单抗也在进行单用或合用其他抗肿瘤药物治疗各类型肿瘤，包括结肠直肠癌、肺癌和肾癌等的多项临床试验。另外，帕尼单抗亦在进行合用化疗药物和Genentech有限公司的结肠直肠癌治疗药物倍伐单抗（Bevacizumab，Avastin）治疗早期阶段结肠直肠癌患者的临床研究。

　　帕尼单抗属免疫球蛋白IgG2型单克隆抗体，它能以高度亲和性与表皮生长因子受体结合。帕尼单抗是应用Abgenix公司的XenoMouse技术生产的，这种技术能用来制造一种不含鼠源性蛋白的全人源化单克隆抗体。由于机体的免疫系统可自嵌合型抗体中识别出鼠蛋白，因此会由此引发免疫响应并以输注反应和变态反应等形式表现出来。开发不含鼠蛋白的全人源化单克隆抗体的目的就在于，保留嵌合型抗体疗效的基础上使这类免疫响应潜力降至最低程度。   (责任编辑：泉水)

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