西药Ⅰ类抗癌新药双环铂注射液通过Ⅰ期临床

        双环铂（Dicycloplatin）原料药和双环铂注射液（DicycloplatinInjection）于2003年3月6日获国家食品药品监督管理局药物临床研究批件。双环铂注射液在我国著名肿瘤专家管忠震教授主持下，在中山大学肿瘤防治中心——国家抗肿瘤药物临床试验研究中心于2004年2月—2005年10月完成了双环铂注射液Ⅰ期临床试验（含耐受性试验及药代动力学）。Ⅰ期临床试验结果证明本品安全性良好，其胃肠道反应及肾毒性低于顺铂，血液毒性低于卡铂，无明显肾功能损伤；最大耐受量（MTD）650mg/m2；蛋白质结合率低，双环铂注射人体后，90%药物以游离形式存在；消除半衰期长，t1/2β=80.09±17.48h。30多名受试者（大部分为Ⅲ~Ⅳ期肿瘤患者）仅接受1次耐受性爬坡试验，2/7显示PR（注：肿块影像学测试缩小1/2以上），随访至今无一例死亡。大部分受试者在接受双环铂注射剂后表示，几乎是无痛苦的化疗，真是癌症患者的福音！

        国家（863）Ⅰ类抗肿瘤新药双环铂是在杨旭清教授领衔的民营企业北京市兴大科学系统公司与北京大学化学与分子工程学院、中山大学肿瘤医院、北京市药物研究所、中国药品生物制品检定所、南京大学生命科学院、北京大学临床肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、北京微量化学研究所、中国医科大学、军事医科院、上海市肺科医院和广州军区总医院等单位的160多位专家合作，历时12年，先后在国家经贸委、国家科技部以及北京市中关村科技园区管委会立项，累计投资约1.5亿元研究开发。

        “双环铂”是基于分子生物学观点，利用癌细胞DNA空间构型异常特性，设计并制造成功的一种带“分子开关”的铂类抗癌新药。“双环铂”是一类全新的超分子笼状化合物，可以在人体内导向性的与异常DNA的碱基络合（即双环铂中Pt原子d空穴轨道与碱基中N中孤对电子络合，遵循量子力学泡利不相容原理），将复制癌细胞的机构摧毁，发挥治疗作用。该药能克服现有抗癌药物大量破坏正常组织细胞的副作用，靶向准确性杀死癌细胞。1992年美国哥伦比亚大学临床医学院、1993年南京大学生命科学院和哈佛大学医学院将双环铂做了大量的离体细胞试验，结果显示，在一定的剂量范围内双环铂仅杀癌细胞，不伤害正常细胞，南京大学和哈佛大学用人正常纤维细胞、表皮细胞与肺癌细胞和黑色素瘤细胞在相同的条件下用双环铂原料药试验，结果表明，前两种正常细胞未受伤害，后两种癌细胞明显凋亡，因为黑色素瘤毒性大，凋亡得更快，同时，他们还做了基因表达试验。1993年中国医学科学院肿瘤医院受国家经贸委之委托，做了双环铂（代号为K1-1）对体外培养的人肝癌BEL-7402细胞的生长抑制作用，形态影响及超微结构影响以及对C-myc、N-ras、P53基因表达的影响进行了研究，实验结果表明，双环铂对体外培养的人肝癌BEL-7402细胞具有明显的杀伤及生长抑制作用，其作用方式仍以细胞毒为主；观察到的双环铂处理后C-myc基因及P53基因表达的下降，为双环铂所致癌细胞DNA损伤后，同时影响基因的转录表现。工作更为深入、细致，并显示其价值。

        如今双环铂化合物及其衍生物、合成方法和药用等方法已取得我国知识产权局、美国、欧盟、俄罗斯、日本、韩国、加拿大、台湾、香港等国家和地区发明专利证书。知识产权得到保护。 (责任编辑：泉水)

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