阿尔茨海默症（AD）是一种进程性的神经退行性疾病，俗称为老年痴呆症。阿尔茨海默氏症患者的认知和记忆功能会不断恶化，极大的影响其日常生活能力，这种疾病是老龄化社会面临的一大难题。

日前，北京大学的研究团队在阿尔茨海默氏症研究中取得了新成果。他们发现，家族性AD突变（比如PS1）会干扰神经元的发育、蛋白质运输、蛋白质易位和轴突起始段（AIS）亚细胞结构的形成。相关论文发表在九月十七日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上，文章的通讯作者是北京大学生命科学学院神经科学教授张研。

神经元可分为轴突和胞体树突两大部分，树突负责接收信息，轴突则负责输出信息，轴突起始段就是二者之间的界限。轴突和胞体树突的这种功能差异，依赖于蛋白在神经元上的不对称分布。人们发现，海马体神经元的轴突起始段存在由微丝纤维和Ankyrin G（AnkG）构成的分子筛，选择性过滤大分子。

轴突病变广泛存在于AD患者和AD小鼠模型中。此前的研究表明，APP/PS1小鼠（AD模型）的miR-342-5p高度上调，降低了AnkG的表达。研究人员监测了轴突选择性排出大分子的情况，发现AnkG减少会使海马体神经元的AIS出现过滤缺陷。（延伸阅读：Nature子刊：表观遗传学修饰与阿尔茨海默症）

进一步研究显示，AnkG缺陷影响了钠通道Nav 1.6的AIS定位，将NR2B限制在胞体树突那边。AIS涉及了动作电位的生成，而NR2B与突触传导关系密切，这意味着AnkG缺陷会导致许多与神经元活性和突触传导有关的问题，并由此推动AD发展。事实上，表达外源AnkG的确可以改善12月龄APP/PS1小鼠的认知能力。

这项研究向人们展示，AnkG和AIS过滤缺陷，在AD的病理发展中起到了重要的作用。

作者简介：

张研 PKU-IDG/McGovern Institute for Brain Research, 所长助理；神经科学，教授

主要研究领域：神经退行性疾病中的细胞死亡机制研究；老年性痴呆症中的淀粉样蛋白毒性和代谢，神经元极性和生物标记物研究；以及在正常和应激条件下的细胞间交流研究

生物通编辑：叶予