本质上来说，这些靶点是一类被称为抗原的分子，它们会出现在肿瘤细胞和其他恶性或受损细胞的表面。

斯坦福大学的分子和细胞生理学以及结构生物学教授K. Christopher Garcia博士认为，免疫疗法的整个基础依赖于免疫细胞对肿瘤细胞上特定抗原的识别。然而，目前，我们知道的肿瘤抗原非常少，并且也没有发现新抗原的好方法。

在这一研究中，利用多年的结构和蛋白质工程研究，Garcia教授带领的团队试图更好地理解免疫细胞究竟是如何“看到”抗原的。基于此，他们开发出了一种鉴定抗原的新技术。

1

在人体中，一种被称为T细胞的免疫细胞负责在体内“巡逻”，以识别和对抗外来入侵者或突变细胞。在T细胞的表面，有一类可结合一个或多个肿瘤细胞或其他有害细胞特定抗原的受体。当受体找到它们的“匹配抗原”，抗原会充当T细胞杀死不健康细胞的分子指令。不过，由于匹配的受体-抗原对（receptor-antigen pair）很难通过实验获得，因此，很多受体依然无法被识别出来。它们被称为孤儿受体（orphan receptor）。

在这一研究中，Garcia教授和他的同事们设计的筛选方法借助了2种资源：1）在结肠癌肿瘤中发现的孤儿T细胞受体；2）大量的白细胞抗原序列。

具体来说，使用酵母作为载体，研究小组扫描了大约4亿白细胞抗原序列。这些序列都有可能与来自结肠癌组织样本的20种孤儿受体匹配。最终，有4种受体找到了它们的匹配抗原。

Garcia教授解释道：“受基因型的限制，受体只会与携带匹配基因型的抗原相结合。通过我们的技术，我们明确鉴定出了4种受体对应的2种人类抗原。”

2

研究人员称，目前，关于T细胞看见和攻击的最重要的抗原类型，学界有所争论。较为流行的一种观点是，T细胞受体是与新抗原（neoantigen）、突变的或癌细胞特有的抗原（antigens that are mutated or uniquely part of a cancer）发生反应，而不是与癌细胞和健康细胞都有的自身抗原（self-antigen）发生反应。

然而，出乎意料的是，这项新研究鉴定出的2种抗原中的其中一个是自身抗原。此外，研究还表明，2名患者共享了这一自身抗原。

Garcia教授说：“发现其中一个抗原是非突变的、共享的自身抗原（non-mutated, shared self-antigen），这是一个巨大的惊喜。这意味着，如果我们筛选更多的T细胞受体，我们可能会发现许多共享抗原。理论上说，当我们设计一种靶向这类抗原的免疫疗法，它可能会对很多患者都有效。”

不过，Garcia教授强调，这背后有一个非常重要的问题，即，如何产生针对这种抗原（健康细胞和癌细胞共享的抗原）的抗肿瘤免疫力？“现在，我们还没有答案，但是很多人在努力解决这个问题。这也是我们必须解决的一个问题。我们必须弄清楚，如何局部攻击肿瘤，而不伤害宿主的其他部分。”他说。