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最新Cell!新技术识别癌症免疫疗法潜在靶点

时间:2017-12-25 11:31来源:生物探索   作者:未知 阅读:

近几年,靶向PD-1/PD-L1等热门靶点的免疫疗法颠覆了癌症治疗。然而,这种疗法的受益人群仍是有限的。目前,开发新靶点成了该领域的一个重要研究方向。12月21日,最新发表在Cell杂志上的一篇论文报道了一种识别癌症免疫疗法潜在靶点的新技术。

最新Cell!新技术识别癌症免疫疗法潜在靶点

图片来源:网络

本质上来说,这些靶点是一类被称为抗原的分子,它们会出现在肿瘤细胞和其他恶性或受损细胞的表面。

斯坦福大学的分子和细胞生理学以及结构生物学教授K. Christopher Garcia博士认为,免疫疗法的整个基础依赖于免疫细胞对肿瘤细胞上特定抗原的识别。然而,目前,我们知道的肿瘤抗原非常少,并且也没有发现新抗原的好方法。

最新Cell!新技术识别癌症免疫疗法潜在靶点

图片来源:Cell

在这一研究中,利用多年的结构和蛋白质工程研究,Garcia教授带领的团队试图更好地理解免疫细胞究竟是如何“看到”抗原的。基于此,他们开发出了一种鉴定抗原的新技术。

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新技术如何工作?

在人体中,一种被称为T细胞的免疫细胞负责在体内“巡逻”,以识别和对抗外来入侵者或突变细胞。在T细胞的表面,有一类可结合一个或多个肿瘤细胞或其他有害细胞特定抗原的受体。当受体找到它们的“匹配抗原”,抗原会充当T细胞杀死不健康细胞的分子指令。不过,由于匹配的受体-抗原对receptor-antigen pair)很难通过实验获得,因此,很多受体依然无法被识别出来。它们被称为孤儿受体orphan receptor)

在这一研究中,Garcia教授和他的同事们设计的筛选方法借助了2种资源:1)在结肠癌肿瘤中发现的孤儿T细胞受体;2)大量的白细胞抗原序列。

具体来说,使用酵母作为载体,研究小组扫描了大约4亿白细胞抗原序列。这些序列都有可能与来自结肠癌组织样本的20种孤儿受体匹配。最终,有4种受体找到了它们的匹配抗原。

Garcia教授解释道:“受基因型的限制,受体只会与携带匹配基因型的抗原相结合。通过我们的技术,我们明确鉴定出了4种受体对应的2种人类抗原。

最新Cell!新技术识别癌症免疫疗法潜在靶点

图片来源:Cell

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研究成果意义何在?

研究人员称,目前,关于T细胞看见和攻击的最重要的抗原类型,学界有所争论。较为流行的一种观点是,T细胞受体是与新抗原(neoantigen)、突变的或癌细胞特有的抗原(antigens that are mutated or uniquely part of a cancer)发生反应,而不是与癌细胞和健康细胞都有的自身抗原(self-antigen)发生反应。

然而,出乎意料的是,这项新研究鉴定出的2种抗原中的其中一个是自身抗原。此外,研究还表明,2名患者共享了这一自身抗原。

Garcia教授说:“发现其中一个抗原是非突变的、共享的自身抗原(non-mutated, shared self-antigen),这是一个巨大的惊喜。这意味着,如果我们筛选更多的T细胞受体,我们可能会发现许多共享抗原。理论上说,当我们设计一种靶向这类抗原的免疫疗法,它可能会对很多患者都有效。”

不过,Garcia教授强调,这背后有一个非常重要的问题,即,如何产生针对这种抗原(健康细胞和癌细胞共享的抗原)的抗肿瘤免疫力?“现在,我们还没有答案,但是很多人在努力解决这个问题。这也是我们必须解决的一个问题。我们必须弄清楚,如何局部攻击肿瘤,而不伤害宿主的其他部分。”他说。

(责任编辑:泉水)
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