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第二节 细胞因子的结构和生物学特征(6)

时间:2006-06-29 00:12来源:大众医药网 作者:admin 点击: 698次

  (3)协同IL-2诱导CD56+NK细胞增殖以及LAK细胞产生,促进ADCC功能,NKSF释放,诱导CD56、CD2、CD11a、IL-2R、TNFR(CD120b)、LFA-1和ICAM-1等分子的表达。

  (4)促进B细胞Ig产生和Ig类型转换,由IgM转为IgG,抑制IL-4诱导B细胞IgE合成。这种抑制作用是T细胞依赖的,其作用机理与IFN-γ、TGF-β和IL-8抑制IgE产生的机理可能有所不同。

  IL-12发挥生物学效应所需的细胞因子浓度很低(≤pM),与亚适剂量IL-2联合应用可降低IL-2用量,同时提高CTL、NK、LAK的杀伤活性,因此IL-12可能成为一种新的抗肿瘤生物制剂。

  (十三)IL-13

  1993年Minty等报道了白细胞介素12(interleukin 13,IL-13)cDNA克隆获得成功。IL-13主要由活化T细胞产生,抗CD28抗体可诱导IL-13mRNA表达;在小鼠IL-13由Th2亚群产生。

  1.IL-13的分子结构和基因 人IL-13基因定位于5号染色体,由4个外显子和3个内含子组成。人和小鼠IL-13在基因水平上有66%同源性。人IL-13分子有132个氨基酸,切除18个氨基酸的信号肽后,成熟IL-13分子为114个氨基酸,非糖基化IL-13分子量为12.4kDa,糖基化后为17kDa,与小鼠IL-13有58%同源性。IL-13基因与IL-4基因连锁,在氨基酸水平上有20%~25%同源性。

  2.IL-13的生物学活性

  (1)趋化单核细胞,延长单核细胞在体外存活时间,抑制LPS诱导单核细胞、巨噬细胞IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等炎症因子产生。

  (2)协同抗IgM活化B细胞的增殖,诱导和上调B细胞MHCⅡ类抗原、CD23和CD72的表达,诱导B细胞产生IgM、IgG和IgE。

  (3)诱导大颗粒淋巴细胞(LGL)产生IFN-γ,并可与IL-2协同刺激LGL产生IFN-γ,因而在诱导LAK活性以及Th1型细胞免疫中可能有重要作用。

  (十四)IL-14

  白细胞介素14(interleukin 14,IL-14)又称高分子量B细胞生长因子(high molecular-weight B cell growth factor,HMW-BCGF)。成熟IL-14有468个氨基酸,单体形式,主要由T细胞产生,可诱导活化B细胞的增殖,但对静止B细胞无刺激作用,抑制有丝分裂原刺激的B细胞Ig的分泌。

  (十五)IL-15

  Grabstein等首先在猴肾表皮细胞系CV-1/EBVA上清中发现一种能维持CTLL增殖的因子,随后基因克隆获得成功并命名为白细胞介素15(interleukin 15,IL-15)。以猴IL-15 cDNA为探针克隆人IL-15 cDNA获得成功,人和猴IL-15基因编码区序列有97%同源。人体多种组织和细胞表达IL-15mRNA,如心、肺、肝、肾,尤以胎盘和骨骼肌以及PBMC最为丰富,但活化的外周血T细胞却检测不到IL-15mRNA。IL-15前体分子由162氨基酸组成,先导序列较长为48个氨基酸残基,成熟分子114个氨基酸残基,分子量14~15kDa。IL-15具有类似IL-2的结构和功能,刺激CTLL细胞和PHA活化T细胞(CD4+CD8+亚群)的增殖,诱导CTL和LAK细胞的产生。IL-15的刺激作用需要有靶细胞的IL-2受体β和γ链的参与,但不需要IL-2受体的α链。

表4-3 白细胞介素(IL)种类和主要生物学活性

IL 主要产生细胞 氨基酸数目 分子量(kDa) 主要生物学活性 IL-1 单核细胞 IL-1α159 17.5 (1)促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化   巨噬细胞 IL-1β153 17.5 (2)增强CTL和NK杀伤活性         (3)协同IL-4刺激B细胞增殖、分化和Ig产生         (4)协同CSF促进造血功能         (5)刺激干细胞产生SCF IL-2 活化T细胞 133 15.5 (1)促进活化 T细胞增殖、分化和细胞因子产生         (2)增强CTL、NK和LAK杀伤活性         (3)促进B细胞增殖、分化和抗体分泌         (4)活化巨噬细胞 IL-3 活化T细胞 133 15 (1)促进多能干细胞、定向祖细胞、髓样、红样、巨核、前单、单核、中性、嗜酸、肥大细胞增殖和分化         (2)促进T细胞增殖         (3)增强外周血PMN、Mo、Eo的数量,促进Eo的ADCC IL-4 活化T细胞(Th2) 129 20 (1)促进活化B细胞增殖、Ig产生和类别转换为IgE和IgG1         (2)T细胞生长因子         (3)促进肥大细胞增殖         (4)增强巨噬细胞功能         (5)协同CSF刺激造血细胞 IL-5 活化T细胞 115×2 45 (1)诱导B细胞分化为抗体分泌细胞、IgA合成   (Th2)     (2)协同IL-2促进CTL分化         (3)促进人Eo激活、增殖和分化 IL-6 单核细胞 
巨噬细胞  184 26 (1)刺激T细胞、B细胞、杂交瘤细胞和干细胞增殖   成纤维细胞     (2)促进B细胞Ig产生         (3)促进CTL、NK干细胞和巨核细胞分化 IL-7 骨髓和胸腺 152 25 (1)刺激B细胞前体、前B细胞的增殖   中基质细胞     (2)促进前T细胞、胸腺细胞和T细胞增殖         (3)诱导LAK活性 IL-8 单核细胞 69,72,77, 8-10 趋化中性、嗜碱性粒细胞和T细胞   内皮细胞 79   IL-9 活化T细胞   14.2 (1)T细胞生长因子   126   (2)协同IL-3刺激肥大细胞 IL-10 活化T细胞 2×160 35~40 (1)抑制Th1细胞分泌细胞因子   (Th2)     (2)促进胸腺细胞和肥大细胞增殖         (3)协同IL-2促进CTL分化 IL-11 基质纤维样 178 23 (1)促进B细胞抗体分泌   细胞     (2)促进浆细胞瘤生长         (3)协同IL-3等刺激骨髓干细胞和巨核细胞生长 IL-12 B细胞 197/306 35/40 (1)协同IL-2促进CTL、NK、LAK分化         (2)促进PHA活化T细胞增殖         (3)促进B细胞Ig产生和类型转换 IL-13 活化T细胞 132 17 (1)刺激B细胞增殖和CD23表达         (2)抑制单核-巨噬细胞炎症性细胞因子产生 IL-14 活化T细胞 468 - (1)刺激活化B细胞增殖         (2)抑制丝裂原诱导的B细胞Ig的分泌 (责任编辑:泉水)
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