生物行移动版

我国是肝病高发国家，除慢性乙肝感染者约9300万外，还有丙肝、脂肪肝、自身免疫性肝病、药物性肝病等。据统计，平均每6-7人中就有1人患有慢性肝病。部分患者会因各种原因从慢性肝病进展为肝硬化，最终发展为终末期肝病。目前，肝移植是终末期肝病唯一有效的治疗手段，但由于供肝短缺，仅约万分之一患者能接受移植。此外，肝移植费用高昂，且患者需终身服用抗免疫排斥药物。这些因素促使研究人员积极寻找更有效的替代疗法。

2012年4月14日，在北京举行的第五届全国肝病免疫和生物治疗研讨会上，第四军医大学西京医院韩英教授作了题为“干细胞与肝脏修复和再生”的报告，综述了肝脏干细胞的发现历程及其作用机制，并介绍了她近年来的研究工作，同时对干细胞治疗肝病提出了问题与展望。

肝脏干细胞的提出

肝脏具有强大的再生能力。1958年，Wilson等证实了肝脏干细胞的存在。在肝损伤情况下，肝脏干细胞被激活以维持肝脏正常功能；但持续肝损伤会抑制并耗竭其再生能力。近年来，骨髓干细胞研究取得重大进展，为慢性肝病治疗带来新希望。1999年，美国学者Petersen等通过性别交叉骨髓移植实验首次证实骨髓可作为肝脏干细胞的来源之一。此后，多项研究报道骨髓细胞可修复动物肝损伤。2005年，德国科学家率先将骨髓细胞治疗肝损伤应用于临床，发现移植的骨髓干细胞可促进肝脏再生，开启了骨髓干细胞治疗人类肝病的新篇章。随后，国内外多个研究小组进行了相关报道。韩英教授指出，尽管多数研究显示干细胞治疗肝病的安全性和有效性，但大多缺乏对照，且随访时间较短。

干细胞的作用机制

目前，干细胞的具体作用机制尚不完全明确。韩英教授综合以往研究提出，干细胞主要通过以下三方面发挥作用：

1. 转分化为肝细胞，发挥替代作用；

2. 细胞融合机制；

3. 分泌多种细胞因子参与肝损伤修复，即旁分泌机制。

韩英教授的研究工作

由于骨髓细胞是混合细胞，韩英教授课题组通过对比各纯化细胞亚群移植后对损伤鼠肝脏的修复作用，发现CD14+细胞是发挥治疗作用的效应细胞。该细胞通过促进自身肝细胞增生、启动细胞外基质降解系统来发挥作用。课题组从基础到临床开展了一系列工作，处于国内领先地位。

一、基础研究：韩英教授发现，分离的人外周血干细胞（PBSC）经体外诱导分化，可获得具有肝细胞形态和功能的肝细胞样细胞；将PBSC移植入裸鼠体内后，可在肝脏定植并合成白蛋白；动员分离SD大鼠PBSC并移植入四氯化碳损伤鼠后，可降低门静脉压力、改善肝功能、缓解肝硬化。

二、临床研究：2005年8月至2009年9月，韩英教授课题组利用自体PBSC移植治疗终末期肝病，移植组120例，对照组120例，随访12-61个月（平均26个月）。结果显示，自体外周血干细胞移植可较长时间稳定改善患者肝功能，降低MELD评分，延长生存期，提高长期生存率，并延长等待肝源的时间。该研究为临床治疗对象的选择提供了参考。

干细胞治疗肝病的问题与展望

韩英教授指出，尽管干细胞治疗肝病研究取得可喜进展，但仍有许多问题待解决，如干细胞的来源与种类、治疗机理、最适合人群等。她强调，未来需开展多中心随机对照试验（RCT），明确适应症、影响疗效的因素，并验证基础研究成果，最终制定临床指南。此外，需多学科协作研究干细胞定向分化、免疫调控及抗纤维化机制。

后记：韩英教授在演讲中分享了一次投稿经历：因客观条件不足，一篇论文被拒稿六次，但她每次失败后都精进实验、获取更好数据，最终顺利通过。这种对科研的执着与严谨值得所有科研人员学习。