生物行移动版

来自约翰霍普金斯大学医学院的宋红军（Hongjun Song）和明国丽（Guo-Li Ming）是一对科研伉俪，他们早在北京大学求学期间便已相恋，如今在事业上相辅相成，共同在神经科学研究领域取得了一系列重要成果。两人联合署名发表在《细胞》（Cell）、《美国国家科学院院刊》（PNAS）、《自然·神经科学》（Nature Neuroscience）等国际权威学术期刊上的研究论文已达约50篇。

近日，夫妻二人再度在《自然》（Nature）杂志上发表了题为“Neuronal circuitry mechanism regulating adult quiescent neural stem-cell fate decision”的研究论文，揭示了调控成人静息神经干细胞命运的神经回路机制。

成人神经发生起源于特化微环境中的神经干细胞。神经元活性和感觉输入可能作用于这一局部微环境，调控从神经祖细胞增殖到新神经元成熟、突触整合和存活等多个阶段。然而，局部神经回路是否对成人神经干细胞存在直接影响，此前尚不清楚。

在这项研究中，研究人员证实，通过α5β3γ2 GABAA受体，神经递质γ-氨基丁酸（GABA）能够激活成年小鼠海马区表达巢蛋白（nestin）的放射状胶质细胞样静息神经干细胞（RGLs）。包含γ2亚基的GABAA受体在维持成人神经干细胞静息状态中发挥了细胞自主性作用。在成年小鼠海马齿状回单个RGLs中条件性敲除γ2，并对RGL命运选择进行克隆分析，发现细胞快速退出静息状态，促进了对称性自我更新。研究人员发现，RGLs非常接近末端表达67-kDa谷氨酸脱羧酶（GAD67）的小清蛋白阳性（PV+）中间神经元，并对这些神经元释放的GABA有反应。采用光遗传学方法，研究人员证实控制成年齿状回中PV+中间神经元活性（而非生长抑素或血管活性肠肽阳性中间神经元活性）可调控神经干细胞的静息和激活状态。此外，PV+中间神经元激活能够修复社会隔离后的RGL静息状态。

这项新研究确定了微环境细胞、信号与受体三要素，揭示了静息成年神经干细胞对神经元活性和感觉输入做出反应、激活和自我更新的局部回路调控机制。

（生物通：何嫱）