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近日，同济大学生命科学与技术学院康九红教授团队在《Cell Research》上发表研究论文，揭示了转录因子Sox2通过内源性miR-29b调控DNA甲基转移酶（DNMT3a/3b）表达，从而促进诱导多能干细胞（iPSC）形成的分子机制。这一发现为理解体细胞重编程的调控网络提供了新见解，并有助于优化iPSC的诱导效率与质量。

诱导多能干细胞（iPSC）是通过导入特定转录因子（如Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc，简称OSKM）将体细胞重编程为类似胚胎干细胞（ESC）的多能性细胞。iPSC技术避免了ESC研究中的伦理争议和免疫排斥问题，在再生医学和个性化治疗中具有广阔前景。然而，OSKM因子如何精确调控细胞内DNA甲基化水平，从而确保iPSC具有正常的基因表达模式和发育潜能，一直是该领域的核心问题。

本研究首次发现，在小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）重编程早期，内源性小非编码RNA miR-29b特异性介导Sox2的功能，直接靶向Dnmt3a和Dnmt3b的3'UTR区域，降低其表达水平，从而提高iPSC诱导效率。值得注意的是，DNMT3a/3b在iPSC形成过程中呈现先降低后升高的动态变化：前期需要抑制DNMT活性以克服重编程障碍，后期则需恢复DNMT功能以维持iPSC的基因组稳定性和分化潜能。miR-29b的调控恰好契合这一时序需求。

进一步实验表明，利用miR-29b与四因子共诱导获得的iPSC具有与ESC相似的特征和完整的发育潜能。机制上，miR-29b-DNMT信号通路参与调控成纤维细胞重编程中的间质-上皮转化（MET），并维持关键印记区域（如Dlk1-Dio3区域）的激活状态。这些发现不仅揭示了Sox2通过miRNA调控DNMT的新机制，也为获得高质量iPSC提供了策略。

此外，该团队此前还研究了G蛋白偶联受体（GPCR）在多发性硬化（MS）中的作用，发现A2B腺苷受体（A2BAR）在MS动物模型EAE小鼠中随疾病进程表达升高，并通过PLC-PKC和p38 MAPK通路刺激树突状细胞分泌IL-6，促进T细胞分化，加剧疾病。阻断A2BAR信号可有效缓解疾病进展。

本研究第一作者为博士生郭旭东和刘起东，通讯作者为康九红教授。研究得到国家自然科学基金等资助。