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2013年1月21日讯 /生物谷BIOON/ — NKX2.1是呼吸系统祖细胞及甲状腺上皮细胞的早期特异性标记，能够调控多种肺特异性基因的表达，包括表面活性蛋白A、B、C及CC-10等。NKX2.1的失活会导致气管食管瘘、肺分支减少以及严重的肺发育不良。因此，如何调控NKX2.1的表达一直是肺发育研究领域的关键问题之一。

近期，Yong Li等研究人员在鲁汶大学发现，高水平的活化素-A能够诱导人类胚胎干细胞分化为内胚层，而持续的高水平活化素-A则可进一步将内胚层诱导为FOXA2/NKX2-1/GATA6/PAX9阳性的呼吸内胚层细胞。这一研究结果发表在《干细胞和发育》期刊上。

研究揭示，活化素-A通过与ACVR2A结合，招募ACVR1B（ALK4），进而磷酸化SMAD2。磷酸化SMAD2与SMAD4形成复合体，进入细胞核内，直接结合到NKX2-1基因启动子上，激活其表达。此外，GDF11由于能够招募ALK4，表现出与活化素-A相似的作用。然而，TGFb1、Wnt3a、SHH、FGF2及BMP4等其他信号分子均无法诱导NKX2-1的表达。这一发现为肺发育研究提供了新的视角，颠覆了此前关于NKX2.1调控机制的认知。