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作为研究药物成瘾神经生物学机制的重要动物模型，行为敏化（behavioral sensitization）日益受到关注。近日，北京大学中国药物依赖性研究所梁建辉教授课题组通过实验发现，单次注射吗啡即可诱导小鼠长期的行为敏化，并揭示了其背后的神经生物学机制。相关成果发表在《国际神经精神药理学》（International Journal of Neuropsychopharmacology）和《脑研究》（Brain Research）等国际学术期刊上。

“这个结果让我们既高兴又沮丧。”梁建辉在接受《中国科学报》记者采访时表示，高兴在于对吗啡等精神活性物质成瘾机制有了新发现；沮丧则因为实验结果从新的角度证明：戒毒太难了！

梁建辉介绍了实验过程：20只小鼠被分为两组，一组注射20 mg/kg吗啡，另一组注射等量生理盐水。经过7～21天的停药期（此时吗啡组小鼠体内吗啡已完全代谢），再给两组小鼠同时注射5 mg/kg吗啡。结果发现，前期接受吗啡的小鼠行为应答（如自主活动量）显著强于生理盐水组，表明出现了行为敏化效应。值得注意的是，单次暴露于可卡因、甲基苯丙胺等精神活性物质的大鼠也表现出类似的长期自主活动增强，提示这一现象具有普遍性。

“这意味着，仅仅一针吗啡，就改变了动物对药物的反应和外在行为，而且是长期改变。”梁建辉说。以往戒毒方法主要针对药物成瘾和心理依赖进行介入治疗，但毒品对长期行为的影响目前尚无有效的干预手段，这让人们对戒毒之难有了更深层次的认识。

在该模型基础上，课题组进一步探讨了单针吗啡诱导小鼠行为敏化的神经生物学机制。研究结果表明，行为敏化的形成涉及脑内关键核团的激活、新的基因转录、新的蛋白合成以及组蛋白乙酰化修饰的改变。结合行为学和分子生物学实验，课题组发现了一个与单针吗啡诱导的行为敏化效应密切相关的脑核团——隔核（septal nucleus），以及两个关键基因：Hsp70和COX2。

Hsp70是一种应激诱导蛋白，作为分子伴侣与蛋白质结合，调节蛋白质的构型、跨膜转运、配体受体结合或酶活性；而COX2在吗啡依赖中的具体作用机制尚待进一步研究。这些发现为理解药物成瘾的长期神经适应提供了新视角，也为开发针对成瘾记忆的干预策略奠定了基础。

（来源：中国科学报 周熙檀）