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脊髓性肌萎缩（SMA）是一种由SMN1基因缺失或突变导致的遗传性神经退行性疾病，主要特征为脊髓运动神经元的渐进性破坏，导致肌肉萎缩和运动功能障碍。大多数患儿无法正常行走，甚至难以完成简单的动作。目前尚无治愈方法。意大利米兰大学的研究团队在《科学转化医学》上发表了一项研究，通过结合干细胞技术和基因纠正，在SMA小鼠模型中成功控制了疾病进展，为未来患者自体细胞治疗提供了新思路。

研究团队首先从SMA患者的皮肤细胞中提取体细胞，通过重编程技术将其转化为诱导多能干细胞（iPSCs）。随后，利用序列特异性寡核苷酸对iPSCs进行转染，修复SMN1基因的单碱基突变，整个过程未使用病毒载体，从而降低了移植后肿瘤形成或免疫排斥的风险。经过基因纠正的iPSCs被进一步分化为运动神经元，并移植到出生后一天的SMA模型小鼠脊髓中。

结果显示，移植后小鼠的脊髓神经元损失和肌肉萎缩显著减轻，运动能力（如旷场实验和握力测试）明显改善，且寿命延长了约50%。荧光组织学分析证实，移植的神经元成功整合到脊髓中，并与周围肌肉组织形成了功能性神经肌肉接头。此外，移植神经元还促进了内源性SMA突变神经元的存活，这可能与纠正后的神经元分泌更多生长因子有关，从而为周围组织提供了神经保护作用。

该研究的共同作者Stefania Corti指出，理想的SMA治疗策略应结合分子治疗以纠正遗传缺陷，同时通过细胞移植补充受损神经元。尽管该研究仍处于早期阶段，距离临床应用还需数年，但其意义重大，不仅为SMA，也为肌萎缩侧索硬化症（ALS）等其他神经退行性疾病提供了可行的治疗范式。未参与该研究的Buck老龄化研究所研究员Lisa Ellerby评价称，这项研究展示了利用iPSCs治疗遗传疾病的巨大潜力。