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Nat Commun:新型双酶响应化学标签实现肿瘤靶向药物递送

本期《自然·通讯》发表的一项研究报道了一种多用途化学标签,能够将药物精准定位到癌症组织。该标签理论上可附着于多种现有抗癌药物,并通过肿瘤相关酶的两步切割过程释放药物,有望增强抗癌疗法的疗效并减少全身毒性。

研究团队由Nobuhide Ueki领导,他们设计的标签需要两种酶协同作用才能被移除并释放药物,从而确保药物主要在癌变组织中积累。第一种酶是组蛋白脱乙酰酶(HDAC),它通过去除蛋白上的乙酰基来调控基因表达,且在多种肿瘤中活性异常升高。HDAC首先将标签上的一个乙酰基移除,暴露出一个结合位点;随后,第二种酶——组织蛋白酶L(Cathepsin L)——识别该位点并切割标签,最终释放活性药物。组织蛋白酶L已被证实与肿瘤发展和转移密切相关。

为验证该策略,研究人员将标签附着于抗癌药物嘌呤霉素上,并在结肠癌动物模型中进行测试。结果显示,携带标签的嘌呤霉素在抑制肿瘤生长方面显著优于未修饰的药物,表明该双酶响应标签能够有效提高药物的肿瘤靶向性和治疗效果。这一平台技术为开发更安全、更高效的抗癌药物提供了新思路。

(责任编辑:泉水)