武汉病毒所建立人神经干细胞模型并揭示人巨细胞病毒感染机制
时间:2013-11-25 14:18 来源:Journal of Virology 作者:中科院武汉病毒研究所 点击:次
近期,中国科学院武汉病毒研究所罗敏华课题组成功建立了人神经干细胞(NPCs)体外培养体系,并初步研究了人巨细胞病毒(HCMV)感染人神经干细胞的特性。相关成果发表于国际病毒学杂志《Journal of Virology》。 先天性HCMV感染是导致新生儿出生缺陷的最常见病因,主要引起中枢神经系统发育紊乱。孕期早期感染后果更为严重,常导致小脑畸形等严重脑损伤。胎脑中HCMV感染最常见区域为室管膜下区(SVZ),该区域主要细胞类型为神经干/前体细胞(NPCs)。因此,该课题组在体外重建了HCMV感染人NPCs的模型,系统比较了不同胚龄个体来源的NPCs对HCMV的易感性,以及体外长期培养对感染的影响。 研究发现,新分离的NPCs对HCMV感染完全允许,且不同个体来源的NPCs感染指标无明显差异,表明感染无个体差异。进一步比较早期代数(9代以内)和晚期代数(11代以上)NPCs的感染特性,发现随着培养时间延长,晚期代数NPCs中细胞病变效应(CPE)进展更快,释放更高水平的病毒颗粒,病毒基因表达水平改变,且病毒侵入效率更高。这表明晚期代数的NPCs对HCMV的易感性更强。 以往研究多使用9代以内的NPCs,未系统探讨晚期代数的影响。本研究首次阐明了晚期与早期代数NPCs在细胞形态、病毒基因表达和病毒释放方面的差异,并初步揭示了其机制可能与NPCs分化状态及病毒受体表达差异有关。该发现为临床提供了理论基础:HCMV感染后期对胎脑神经损伤更严重,因此感染HCMV的孕妇应及时治疗。人神经干细胞体外培养及其对HCMV易感性的研究对神经生物学、干细胞及HCMV感染机制均具有重要价值。该研究得到了国家自然科学基金的支持。 (责任编辑:泉水) |