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一项2期随机临床试验表明，单次25毫克剂量的裸盖菇素联合心理支持，可在常见复发性抑郁症患者中提供快速、统计上显著且具有临床意义的症状减轻。该研究显示，抗抑郁效应早在第二天就显现出来，在六周时，裸盖菇素组有53% 达到缓解。虽然治疗总体耐受性良好，但研究人员注意到长期疗效的挑战，并指出了迷幻药研究中患者盲法这一持续存在的方法学难题。该研究为裸盖菇素作为快速起效的抗抑郁药物（在标准抗抑郁药通常需要数周才能起效的情况下）增添了新的证据。**

背景：常见抑郁症的治疗缺口

抑郁症是一种造成巨大痛苦和残疾的公共卫生问题。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂是最常见的药物治疗，但许多患者对其无反应（难治性抑郁症），而且其起效通常需要数周，副作用也很常见（体重增加、性功能障碍、情感迟钝）。既往的裸盖菇素研究主要集中于癌症相关抑郁症或难治性抑郁症，对于常见复发性抑郁症的研究较少。此外，既往试验在盲法上存在困难（由于裸盖菇素的主观致幻效应），且多使用非活性安慰剂，可能高估了治疗效应。

研究方法：2期随机双盲活性安慰剂对照试验

参与者：研究纳入了35名20-65岁患有中重度复发性抑郁症的成年人（蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表基线评分≥22）。排除标准包括：双相情感障碍、精神病性障碍、当前的自杀意念、既往裸盖菇素使用史。

研究设计：随机、双盲、活性安慰剂对照试验。参与者被随机分配接受：

• 裸盖菇素组：单次口服25毫克裸盖菇素。

• 活性安慰剂组：单次口服100毫克烟酸（一种维生素，会产生暂时性的、明显的生理反应——皮肤潮红、刺痛感，但不具有精神活性）。

两组均接受五次心理支持会谈（服药前、服药当天、服药后）。服药当天，参与者被要求躺下，戴着眼罩，通过耳机听音乐，专注于内在体验。

主要结局：由对治疗分组设盲的医生在治疗后第8天使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表评估抑郁症状的变化。

次要结局：第15天、第42天、第365天的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表评分；第2天起的自评蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表-S）；以及缓解率（蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表评分≤12）。

核心发现

1. 快速且持续的抗抑郁效应（主要结局）

在第8天（主要终点），裸盖菇素组的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表评分平均降低9.7分，而安慰剂组仅降低2.4分。组间差异为7.3分，具有统计学显著性（P=0.01）和临床意义（通常认为4-5分的差异具有临床相关性）。在第15天和42天，组间差异仍然显著。

2. 自评量表显示第2天即见效

通过参与者自评的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表-S，抗抑郁效应最早在第2天就已显现，并且与安慰剂组相比，这种差异持续了三个多月（至第102天）。这比选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（通常需要3-6周）快得多。

3. 六周时的高缓解率

在第42天（6周），裸盖菇素组有53% 的参与者达到了临床缓解（蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表≤12），而安慰剂组仅为6%。

4. 一年结局：缓解维持但组间差异消失

在第365天，裸盖菇素组中仍有53% 的参与者保持缓解（与6周时相同的比例，表明缓解者在没有重复给药的情况下仍保持了缓解）。然而，在第365天时，两组之间没有显著的组间差异，因为安慰剂组中有很大一部分参与者在一年内自然恢复了。

5. 安全性与耐受性

治疗总体耐受性良好。大多数副作用为轻度至中度，且为一过性。值得注意的是，裸盖菇素组中有两名参与者出现了持续且严重的焦虑，需要医疗关注。这突显了裸盖菇素辅助疗法并非没有风险，临床上需要对焦虑反应进行监测和额外支持。

6. 盲法问题

尽管使用了烟酸作为活性安慰剂（产生明显的生理效应），但几乎所有参与者都正确猜出了自己所在的分组。这突显了迷幻药研究中的一个关键方法学难题：当参与者（和研究者）能够从强烈且独特的主观体验中推断出分组时，观察到的效应量可能被治疗预期所夸大。

机制：裸盖菇素如何快速缓解抑郁？

1. 5-羟色胺2A受体介导的突触可塑性

裸盖菇素激动5-羟色胺2A受体，通过mTOR信号通路触发树突棘形成和突触蛋白合成。这种突触重塑在给药后24小时内即可发生，这解释了快速起效的原因。

2. 默认模式网络（DMN）的“重置”

在抑郁症中，默认模式网络（负责自我参照思维和心理时间旅行）过度活跃且与任务积极网络解耦，导致反刍思维。裸盖菇素会减少默认模式网络内部的功能连接（“解耦”），有效地“重启”该系统，减少反刍并增加认知灵活性。

3. 增强情绪突显性

抑郁症通常以快感缺乏（无法体验愉悦）为特征。通过增强5-羟色胺2A受体的信号传导，裸盖菇素会增加对正性和负性刺激的神经反应，使患者能从治疗干预（心理治疗、正念、愉快的活动）中获得更多益处。

临床意义

1. 快速起效的治疗选项

对于需要快速症状缓解的患者（例如，有自杀念头、因抑郁而无法工作、或对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂不耐受），裸盖菇素提供了一种数天（而非数周） 起效的潜在选项。这可能有助于防止住院，并促进更早地恢复社会心理功能。

2. 作为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的替代或辅助治疗

许多患者对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂部分反应或无反应。裸盖菇素可作为附加（辅助）治疗，或在无法耐受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂副作用的情况下作为替代治疗。

3. 短疗程

与需要每日服药的长期治疗不同，裸盖菇素辅助疗法可能需要1-3次给药（间隔数周），从而提高了依从性并减少了日常副作用负担。然而，该研究中一年时缓解组与安慰剂组之间差异的消失表明，许多患者可能需要重复给药（或维持心理治疗）以防止长期复发。

局限性与未来方向

局限性：

• 样本量小：该2期试验仅纳入了35名参与者。需要更大规模的3期试验来确认疗效。

• 盲法偏倚：几乎所有参与者都能正确猜出分组，这可能会夸大效应量（由于预期效应）。

• 缺乏活性对照：烟酸并非真正的精神活性安慰剂；它与裸盖菇素没有可比性。未来的试验可以测试低剂量裸盖菇素（例如，5-10毫克）或具有不同主观效应的药物。

未来方向：

1. 正电子发射断层扫描研究：该研究的下一步是分析服药前后收集的正电子发射断层扫描、血液和脑脊液样本，以测试裸盖菇素是否改变了突触密度（通过突触囊泡糖蛋白2A或类似的示踪剂测量）。

2. 重复给药方案：在3期试验中，将单次给药方案与“重复给药”方案（例如，在0周、6周和12周时给药）进行比较，以确定重复给药是否能提高一年时的缓解率。

3. 比较效果试验：进行一项三臂随机对照试验（裸盖菇素 vs. 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（艾司西酞普兰） vs. 安慰剂），以提供裸盖菇素与当前一线治疗的直接比较。

结论

这项发表在《JAMA Network Open》上的2期随机临床试验首次证明，在常见复发性抑郁症（而非仅难治性或癌症相关抑郁症）患者中，单次25毫克的裸盖菇素联合心理支持，可提供快速（第2天）、显著且具有临床意义的抗抑郁效应。 在第42天（6周）时，裸盖菇素组有53%的参与者达到了临床缓解，而活性安慰剂组仅为6%。该效应在第365天时得以维持，但两组间的差异消失，这主要是由于安慰剂组自然恢复所致。

该治疗总体耐受性良好，但两名裸盖菇素参与者出现了持续且严重的焦虑，需要医疗关注。盲法失败（几乎所有参与者都能正确猜出分组）突显了迷幻药试验中一个持续存在的方法学问题。该研究提供了令人信服的证据，表明裸盖菇素可以作为需要快速症状缓解的患者（替代选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的一种短程治疗选择。然而，长期疗效（超过一年）和重复给药方案的获益仍需要在未来的试验中确定。

关键词：裸盖菇素、抑郁症、随机对照试验、快速抗抑郁、缓解、神经可塑性、默认模式网络

原文参考：Yngwe, H., et al. (2026). Acute and Late Effects of Psilocybin on Symptoms in Major Depression: a randomised clinical trial. JAMA Network Open. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.12589