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一项在瑞士对19名难治性抑郁症患者进行的研究发现，裸盖菇素与抑郁症状的显著减轻相关。这项发表在《柳叶刀-欧洲区域卫生》上的研究表明，单次口服25毫克（或0.3毫克/公斤）的裸盖菇素（在心理支持的基础上）可在1天内产生抗抑郁效果，并在治疗后2周内持续。在2周时，使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评估的抑郁评分平均降低了15-20分（从30-35分降至15-20分）。此外，40-60% 的患者达到了临床缓解（MADRS评分≤12分）。这项单臂、开放标签的II期试验（无安慰剂对照）在瑞士的16个研究中心（精神病诊所、医院）进行。该研究为裸盖菇素在治疗难治性抑郁症（TRD）中的应用增添了新的证据，并支持开展更大规模的安慰剂对照试验。

难治性抑郁症的治疗挑战

在美国，约有3000万成年人患有重度抑郁症（MDD）。其中，约30-40% 的患者对至少两种不同类别的抗抑郁药（SSRIs、SNRIs、安非他酮、米氮平、阿戈美拉汀）反应不足，这被称为难治性抑郁症（TRD）。目前，尚未有获批的专门用于难治性抑郁症的药物。氯胺酮（以艾氯胺酮（Spravato）鼻喷雾剂形式）已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于难治性抑郁症，但需要每周两次在医疗监督下给药。

裸盖菇素的作用机制

裸盖菇素是一种5-HT2A受体激动剂（与LSD和麦斯卡林类似）。裸盖菇素可诱导突触可塑性（树突棘形成）和神经发生（通过激活mTOR通路）。功能性磁共振成像（fMRI）研究还表明，裸盖菇素可减少默认模式网络（DMN）内部的功能连接，这可能与反刍思维的减少有关。

临床试验

参与者：该研究纳入了19名确诊为难治性抑郁症（TRD）的患者（未能从至少两种抗抑郁药治疗中获益）。参与者既往可能有自杀意念（SI），但在试验期间需临床稳定。

治疗：所有参与者均接受单次口服剂量的裸盖菇素（25毫克或0.3毫克/公斤）。裸盖菇素给药前和给药后，由两名经过培训的治疗师提供心理支持。

主要结果：在裸盖菇素给药后1天、3天、7天、14天、28天使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评估抑郁症状。在2周时，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分平均降低了15-20分（从30-35分降至15-20分）。40-60% 的患者达到了临床缓解（MADRS评分≤12分）。

安全性与耐受性

裸盖菇素治疗总体耐受性良好。常见的不良反应包括：恶心（10-20%）、头痛（10-20%）、焦虑/恐惧（“糟糕的体验”，5-10%）、血压短暂升高（5-10%）。未观察到需要住院的严重精神或心血管不良事件。

临床意义

1. 难治性抑郁症的快速起效治疗

裸盖菇素有望成为抑郁症的快速起效治疗方法（数天 vs. 数周），这可能对减少自杀风险至关重要。

2. 治疗窗

氯胺酮（艾氯胺酮）也需要医疗监督，但每周给药两次。裸盖菇素单次给药（25毫克）可产生持续数周的抗抑郁效果。

未来方向

1. 随机对照试验：将难治性抑郁症患者随机分配至裸盖菇素（25毫克）组与活性安慰剂（如烟酸）组。

2. 长期随访：对接受裸盖菇素治疗后达到缓解的患者进行长达12个月的随访，以评估抑郁症复发的风险。

3. 非致幻性类似物：开发非致幻性的5-HT2A受体激动剂，以在缺乏主观体验的情况下保留抗抑郁效果。

结论

这项发表在《柳叶刀-欧洲区域卫生》上的研究表明，在瑞士的难治性抑郁症患者中，单次25毫克剂量的裸盖菇素与抑郁症状的显著减轻相关。 该药物总体耐受性良好，未观察到严重的不良事件。这些发现支持开展更大规模的安慰剂对照试验，以证实裸盖菇素对难治性抑郁症的疗效。