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一项由阿德莱德大学和昆士兰大学研究人员联合完成的临床综述，对支持长期使用抗抑郁药的科学证据提出了尖锐挑战。该综述发表于《澳大利亚全科医学杂志》（Australian Journal of General Practice），揭示了现有临床试验设计中一个被长期忽视的根本性缺陷，并指出广泛引用的长期治疗益处可能被显著夸大。

复发预防试验的设计陷阱

综述的核心论点直指所谓的“复发预防试验”的方法论漏洞。阿德莱德大学医学院精神病学副教授马克·霍洛维茨（Mark Horowitz）指出：“这些研究通常比较继续服药的患者与突然或快速停药的患者。由于它们无法区分戒断症状和抑郁症复发，我们认为许多看似复发的案例实际上可能是药物戒断效应。”这种设计缺陷导致了一个关键性的混淆：当患者因停药出现焦虑、情绪低落和失眠等症状时，研究往往将其直接归因为抑郁症的复发，而非药物戒断的生理反应。霍洛维茨副教授用一个生动的类比解释道：“如果对香烟采取同样的方法，将戒烟后的不适感解释为需要继续吸烟的证据，我们知道那将是荒谬的。但同样的证据却被用来推荐长期使用抗抑郁药。”

短期疗效与长期风险的失衡

综述进一步指出，抗抑郁药的短期疗效本身就不如预期显著。短期试验显示，与安慰剂相比，抗抑郁药带来的改善差异甚微。而长期治疗所谓的“益处”，可能更多源于对戒断症状的抑制，而非真正预防抑郁或焦虑的发作。与此同时，长期使用抗抑郁药的风险证据却在不断累积，包括性功能障碍、情感麻木、认知损害、体重增加，以及老年人身体健康并发症风险的增加。戒断症状本身可能严重且持久，有时持续数月甚至数年。霍洛维茨副教授强调：“焦虑、情绪低落和失眠等症状既可能出现在抗抑郁药戒断过程中，也可能出现在抑郁症复发中。由于这些研究没有区分它们，它们会错误地将戒断归类为抑郁症复发。”

“设定后遗忘”的处方文化与临床实践变革

该研究还揭示了令人担忧的处方现状：在澳大利亚，近七分之一的人正在服用抗抑郁药，其中三分之一的人服药超过一年。这些药物大多由全科医生开具，且常常不完全符合指南标准。昆士兰大学医学院全科医学主任凯瑟琳·沃利斯（Katharine Wallis）教授指出：“作为全科医生，我们越来越认识到长期使用抗抑郁药的有限益处和潜在危害，以及重新考虑‘设定后遗忘’处方方法的必要性。”研究者强调，戒断风险似乎随着用药时间的延长而增加，这成为尽早停药的另一个理由。他们呼吁更新临床指南，明确长期有效性未经证实，并强制要求制定渐进的减量计划。同时，需要纠正关于抑郁症由“化学失衡”引起的误解，准确识别戒断症状，并推广非药物疗法（如心理治疗）以提供更持久的益处。