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自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，其特征是社交互动、沟通、行为以及感觉信息处理方面的差异。值得注意的是，自闭症在人群中的表现形式多种多样，从需要高支持水平（3级）的个体，到能够独立生活但存在社交沟通困难的个体（1级）均有涵盖。但是，目前还没有一个标准化的系统，能够根据自闭症的生物学（而非行为学）特征对其进行亚型分类。一项发表在《科学进展》上的新研究，利用静息态功能性磁共振成像（fMRI）数据（来自自闭症脑成像数据交换（ABIDE）数据库）确定了两种不同的自闭症亚型。亚型1的特征是默认模式网络（DMN） 与突显网络（SN） 之间的功能连接增强。而亚型2的特征则是DMN与SN之间的功能连接减弱。与亚型1相比，亚型2的参与者在自闭症诊断观察量表（ADOS）上的社交情感评分更差（症状更严重），在执行功能（连线测试（TMT）B部分）方面的表现也更差。这些连接模式在独立的ABIDE队列中得到了验证。该研究为自闭症的分层医学提供了生物学依据，并可能指导个性化的治疗干预（例如，针对亚型1使用GABA能激动剂，针对亚型2使用谷氨酸能拮抗剂）。

静息态功能性磁共振成像（fMRI）

静息态功能性磁共振成像（fMRI）用于测量大脑在静息状态下（即不执行任何任务时）自发活动的波动。这些血氧水平依赖（BOLD）信号的波动在不同的脑区之间是相关的，从而形成了“功能连接”。

自闭症谱系障碍（ASD）的功能连接

默认模式网络（DMN）是一个脑区网络（包括内侧前额叶皮层（mPFC）、后扣带回（PCC）、颞顶交界处（TPJ）），在自我参照思维、社会认知和心理理论中发挥作用。突显网络（SN）是一个脑区网络（包括前扣带回（ACC）、前脑岛（AI）），在检测内外部显著刺激并引导注意力方面发挥作用。此前，已有研究在自闭症谱系障碍（ASD）中观察到DMN和SN的功能连接（FC）发生了改变，但结果并不一致（既有过高也有过低）。

主要发现

1. 亚型1

亚型1的特征是DMN与SN之间的功能连接增强（正相关）。与亚型2相比，亚型1的参与者在ADOS社交情感评分上较好（症状较轻）。

2. 亚型2

亚型2的特征是DMN与SN之间的功能连接减弱（负相关）。与亚型1相比，亚型2的参与者在ADOS社交情感评分上更差（症状更严重），在执行功能（连线测试（TMT）B部分）方面的表现也更差。

临床意义

1. 分层医学

自闭症谱系障碍（ASD）患者可通过静息态功能性磁共振成像（fMRI）进行亚型分类（亚型1 vs. 亚型2）。亚型1（连接过高）的患者可能会从GABA能激动剂（如布美他尼、氯硝西泮）中获益。亚型2（连接不足）的患者可能会从谷氨酸能拮抗剂（如美金刚、利鲁唑）中获益。

2. 经颅磁刺激（TMS）

对于亚型2的患者，重复经颅磁刺激（rTMS）（例如，对背外侧前额叶皮层（DLPFC）施加10 Hz刺激）可用于增强DMN与SN之间的连接。

未来方向

1. 纵向研究：对自闭症谱系障碍（ASD）患儿进行长达5-10年的纵向随访，以评估其功能连接亚型（1 vs. 2）是否会随时间发生改变。

2. 治疗分层：在一项随机对照试验（RCT）中，将自闭症谱系障碍（ASD）患者根据其功能连接亚型（1 vs. 2）进行分层，并随机分配至“GABA能激动剂”组与“安慰剂”组。主要结局：12周时的ADOS社交情感评分。

3. 基因-脑关联：对自闭症谱系障碍（ASD）患者进行全基因组测序（WGS），以确定与功能连接亚型相关的遗传变异。

结论

这项发表在《科学进展》上的研究发现，基于DMN-SN功能连接，自闭症谱系障碍（ASD）存在两种不同的亚型。 这些连接模式在不同队列中均得到了验证，为自闭症的分层医学提供了生物学依据。